An Investigation into Immune Mechanisms in an Established Mice Metastatic Colon Cancer Model with Tumor Vaccine Treatment---The Role of Regulatory T Cell

免疫療法為癌症治療中一個相當有潛力的策略，一些動物實驗以及臨床試驗已顯示了令人鼓舞的結果。在免疫療法中，一般有兩大模式，一為被動式的接受自體體外培養免疫T 細胞。另一則為在體內直接喚起體內抗癌免疫反應。對後者而言，腫瘤細胞疫苗為一相當盛行的方式，因其可以激發一序列之腫瘤抗原，且無須考慮MHC 之polymorphism。但是，一個有效的免疫治療之基本議題是免疫tolereance(耐受性)所導致之延宕免疫反應之發展。為了突破免疫耐受性的問題，研究者已發展了一些不同的策略，其中之一即為發展分泌GM-CSF 之腫瘤疫苗。目前在動物實驗及臨床研究上，均顯示其具體之效應。更甚者，利用免疫輔佐劑來加強抗癌反應也漸為人所重視。Thalidomide 是目前唯一可以直接活化T 細胞之上市藥物，已逐漸為人所注意而且已被定位於免疫輔佐劑。本計劃選擇以老鼠大腸癌CT26 細胞株之肝轉移動物模式及一分泌GM-CSF 之CT26 腫瘤疫苗之治療策略來研究此一議題。同時，我們亦以針對CT26 腫瘤抗原之class I tetramer 來追蹤CT26 特異之CD8 T 細胞的免疫反應。先前之資料已顯示此一腫瘤疫苗可以喚起一些腫瘤特異之CD8 T 細胞反應以及延遲腫瘤之進展，但無法延長動物之存活。依此，我們將強調兩個問題：1.免疫耐受性導致無法產生完全之有效T 細胞之機轉尤其是Regulatory T cell 所扮演之角色.2.評估Thalidomide 在逆轉此一免疫耐受性以及加強抗腫瘤免疫反應之效果。

Project ID:PC9308-0955
External Project ID:NSC93-2314-B182-023