Application of Melatonin and Glutamine in Coronary Artery Bypass Graft

在現代心肺繞道手術中，多以自體內大隱靜脈作為繞道的血管植體。而在施行繞道手術前，先摘取的血管植體則會暴露在無氧狀態、自由基攻擊、受到手術器械性傷害及術後的再灌注傷害。據臨床資料顯示，以這種血管導管作為繞道導管，其大隱靜脈十年後的血管流通率接近有50%的血管會阻塞，25%會狹窄，僅有25%維持好的血管流通率。吾人已知，在細胞受到各種緊迫時，體內的誘導型熱休克蛋白(inducible heat shock protein, Hsp72)表現量會因此增加。而增加Hsp72表現量後，經證實可對已破壞蛋白進行修補。在in vitro 及in vivo 實驗證實，給予穀胺酸(glutamine)後，會增加細胞的Hsp72 表現量。另外，褪黑激素也已經證實具抗自由基的效用。 然而穀胺酸誘導出的熱休克蛋白及褪黑激素的抗自由基效用從未合併運用在血管植體的保護。因此，在心肺繞道手術前，投予穀胺酸與褪黑激素是否可以對血管植體提供保護是值得進一步的評估。本研究計畫的中心目的是1) 評估對大隱靜脈給予穀胺酸後是否可以增加誘導型熱休克蛋白表現量， 2) 評估增加誘導型熱休克蛋白表現量後是否可降低血管植體的凋亡性傷害，3) 評估對大隱靜脈給予褪黑激素後是否可以降低血管導管的自由基，及4) 同時對大隱靜脈提供穀胺酸與褪黑激素是否有加乘效應來降低缺氧環境下血管導管的凋亡性傷害。我們預期由此研究計畫所得到的知識，可澄清心肺繞道手術前，大隱靜脈的病生理學現象。給予穀胺酸與褪黑激素後，是否可保護大隱靜脈的研究成果，可作為心臟外科醫師改善或預防大隱靜脈傷害的臨床策略。我們希望藉此提昇心肺繞道手術前對大隱靜脈的保護，減少血管植體發生的傷害機會，進而增加冠狀血管的植體血管流通率並增加冠狀血管病患存活率。

Project ID:PC9508-0914
External Project ID:NSC95-2314-B182-068