Association between EBV LMP-1 CTAR-2, MMP-9 - 1562, MMP9 Serum Level and the Risk of Distant Metastases in Patients with Nasopharyngeal Carcinoma

EB 病毒的LMP1 基因與鼻咽癌之間存在有密切的關係，幾乎所有鼻咽癌的腫瘤細胞中皆可發現LMP1 的存在。鼻咽癌細胞檢體中LMP1 之C 端的CTAR-2（C terminal activating region - 2）基因序列若出現多型性變異（polymorphism），則該鼻咽癌病人未來發生遠端轉移的機會明顯低於CTAR-2 未發生變異者。已知MMP（matrix metalloproteinase）與腫瘤的轉移有密切的關係。在細胞實驗中，MMP-9 會受LMP1 訊息傳導（signal transduction）的影響而增加表現（expression）。本研究的假定前提為：鼻咽癌的原發、復發或轉移腫瘤所表現的LMP1 會增加MMP-9 的表現；相反地，鼻咽癌病灶若經冶療後達成腫瘤消失、LMP1 隨之消失，如此會造成MMP-9 的血清濃度也跟著降低。假如鼻咽癌腫瘤中EB 病毒經訊息傳導會影響MMP-9 之表現，則可預期同一位病人MMP-9 血中濃度會隨治療而降低，但如果出現復發或轉移時又會相對的升高。MMP-9 promoter 的單一核.酸多型性（SNP, single nucleotide polymorphism）在位置1562（MMP-9 - 1562），有CC、CT、與TT 三種。本實驗室初步的數據顯示TT 的鼻咽癌病人(2.6%，共17 位)在追蹤過程中皆未出現遠端轉移，由此推測MMP-9 - 1562 的CC 或CT 在轉移的機轉中應扮演相當的角色。從以上初步的數據得知，LMP1 CTAR-2 序列的變異、MMP-9 -1562 的SNP、與MMP-9 的表現三者皆可能在鼻咽癌遠端轉移的機轉上扮演關鍵性的角色。本計劃將針對鼻咽癌病人的LMP1 CTAR-2, MMP-9 - 1562 與MMP-9 同時予以分析，再加上臨床的觀察，希望且相信此研究能夠更進一步釐清EBV LMP1CTAR-2、MMP-9 -1562 與MMP-9 三者在鼻咽癌的轉移與侵襲上所扮演的可能角色。

Project ID:PC9508-0885
External Project ID:NSC95-2314-B182-037