Characterization of Molecular Defects Underlying Downregulation of HLA-Class I Antigens by Cell Lines and Tumor Specimens of Selected Carcinoma Types

很多的證據指出:癌化的細胞轉型、惡化與HLA-class I 抗原之喪失或下調有關；這些現象通常反映癌症的復發、轉移或癌細胞了逃避免疫監控，特別是針對免於T 細胞的破壞。目前大部分的研究是以黑色素癌與大腸直腸癌為主要對象。上皮細胞癌(epithelialcancer)包含百分之90 以上所有的癌症，在癌症末期的病患，儘管接受化療與電療雙管齊下，其效果非常不理想。記載有關國內鼻咽癌及腎臟癌的HLA-class I 抗原的資訊目前於文獻中闋如，為擬出對鼻咽癌有效的免疫療法，因此，對HLA-class I 抗原下調情況有瞭解的必要。我們與美國水牛城Roswell Park Cancer Institute 的Soldano Ferrone教授(他是本領域的世界權威)合作，他能提供一系列針對antigen processing machinery與 chaperone 有關分子(TAP!, TAP2, LMP2, LMP7, tapsin, calnexin, calreticulin, ERp57,LMP10 , etc.)的單株抗體，以測試細胞質內HLA- class I 抗原之合成與組裝而最後使之呈現於細胞表膜的過程中，那一個分子表現或調控不良等情況，進而可以瞭解癌細胞之HLA-class I 抗原下調在分子學層面的機制。進行此項研究我們設定三個主要目標：1. 分析UP-LN1、鼻咽癌與腎臟癌細胞株(已知HLA-class I 下降者)之HLA-class I 抗原下調的分子機制；2. 以免疫組織化學法來評估HLA-class I 抗原在鼻咽癌與腎臟癌組織(原病灶與轉移病灶)的不正常表現，所得的結果(如HLA-class I、TAP1、TAP2 表現之高低)與臨床病徵(tumor stage、grade、survival、time to progression、time to death)的關聯；3. 測試上皮癌原病灶與轉移病灶組織或引出之細胞株HLA-class I haplotype,β-2microglobulin、the antigen processing machinery 有關分子之喪失異型接合性 (lossof heterozygosity)的情況。我們預期以上研究的結果，可以增加瞭解影響到HLA-class I 抗原表現下調的變數，同時可以發展出有用的方法在選擇那些癌症病人最適合進入T cell-based immunotherapy的臨床試驗，這些方法也可以用於追蹤病人治療的過程，給予醫生做為治療成功與否的參考指標。

Project ID:PC9308-0954
External Project ID:NSC93-2314-B182-022