Characterization of the Role of a SR Family-Like Protein, Pinin, in the Regulation of Tissue Morphogenesis and Splicing Activity in Nerve System

利用傳統式的基因標的的方法以去除基因的活性可加速吾人分析基因的功能。但是並非所有生物功能的探討皆可使用此種技術，因為傳統式基因標的只可鑑定出某特定基因在生物發育起始階段的功能，對於其同時具有發育後期的功能可能無法如願偵測到。因此欲探究成鼠體內基因的功能，最好是能將基因活性的調控在時間上作控制，如此可避免因缺乏基因活性造成胚胎早夭的情形。同時以此種方式去除成體內各組織基因活性，也可偵測出基因在組織功能的特異性。我們實驗室過去主要專注於分析一個同時存在於胞橋小體和細胞核斑的蛋白質。這個稱為pinin 的蛋白質，其在體外的功能可能與增強細胞結合和mRNA 的剪接有關。吾人的實驗發現，利用傳統式基因標的法製造出缺失pinin 的小鼠在胚胎早期即會死亡，由此可知pinin 的功能與胚胎發育有關, 同時pinin 在胚胎發育期及成鼠體中於神經系統中都高度表現（Leu and Ouyang, 2006），.為了要瞭解pinin 在活體神經組織中的功能，本計畫擬製造含有pnnflox 基因的小鼠，與含有可在神經細胞中表達Cre-ER 的基因轉殖小鼠交配，其交配後的子代可於成鼠時利用調控Cre 的表現達到去除pinin 基因活性。吾人將利用這些調控式的pinin 基因去除小鼠來分析失去pinin 分子對小鼠全腦或局部組織表現型的影響，並進一步探討pinin 是否具組織特異性的調控細胞內mRNA 的製作。製作出pnnflox 的小鼠，更可為吾人將來進一步深究pinin 的功能奠下基礎。

Project ID:PC9708-0540
External Project ID:NSC95-2320-B182-040-MY3