Constitutive Hsc70 in Ischemia/Reperfusion Protection

心臟在缺血及再灌注(ischemia/reperfusion)的早期會產生過量的活性氧分子(ROS)，一般認為這些分子引發一連串複雜的病理變化，包括造成細胞膜完整性的改變、鈣離子流失和能量不平衡等。當心肌失去對抗活性氧分子所產生的毒性時，就會導致缺血及再灌注損傷。因此，如何調控缺血組織在再灌注時的抗氧化能力為一重要的研究領域。近日的研究顯示細胞中存有一群有益於生物體的蛋白稱為.熱休克蛋白.，目前已證實經由誘導後產生的誘發性熱休克蛋白70(Hsp70)會對心臟在缺血及再灌注產生保護作用。藉由大鼠H9c2 心肌細胞作為簡便之心肌模式，我們最近發現在較溫和的刺激下可誘導出持續性熱休克蛋白70(hsc70)並同樣具有保護細胞對抗由ROS 所產生的毒性。此外，我們實驗也近一步發現，在細胞中大量表現hsc70 的確可以減緩由過氧化氫所誘發的脂肪過氧化的傷害；在細胞中同時大量表現hsc70 和hsp70 比個別大量表現熱休克蛋白對抗高溫刺激中提供更佳的細胞保護作用。這些發現讓我們提出了一個假說：單獨大量表現hsc70 可以保護細胞對抗氧化傷害或缺血及再灌注損傷。此外，藉與hsp70 的相互作用，可以提供對抗氧化傷害或缺血及再灌注損傷中更佳的細胞保護作用。為了測試這兩點假說，我們利用H9c2 心肌細胞與動物模式來探討(1)hsc70 是否藉由抗氧化作用機制來保護脂肪免於過氧化傷害。(2)在單獨大量表現hsc70 的情形下，是否可以保護心肌和骨骼肌對抗缺血及再灌注造成的損傷。(3) 在hsc70 和hsp70 相互作用下，是否可以提供對抗氧化傷害或缺血及再灌注損傷中更佳的細胞保護作用。此研究將會提昇我們對hsc70 之細胞保護能力與機制的瞭解，進而，引導出針對hsc70 蛋白質研發治療缺血及再灌注損傷的新方向

Project ID:PC9508-1865
External Project ID:NSC95-2320-B182-028-MY3