Effects of Oxidative Stress on Cellular Interactions between Host and Pathogens (I)

腸病毒造成許多種人類的疾病，包括結膜炎、心肌炎、肝炎、無菌性腦膜炎(aseptic meningitis)、急性肌肉麻痺(acute flaccid paralysis)以及嚴重全身性新生兒感染(severe systemic neonatal infection)。近年來台灣與鄰近地區相繼出現，因腸病毒71 感染所引發之手口足病與神經性疾病之大流行，但被感染者其臨床症狀之嚴重性(clinical severity)常因人而異，故促使吾人探討宿主與腸病毒71 型之關係。由於氧化壓力是宿主影響病毒致病的其中一個因素，因此本計劃試圖探討氧化還原環境如何影響腸病毒71 型的致病過程。目前的實驗顯示，在G6PD 缺乏的細胞中，由於細胞內NADPH / NADP+比值較低而承受較高的氧化壓力，腸病毒71 型的繁殖有明顯增加的現象。因此，本實驗假設氧化壓力可能影響腸病毒71 型複製及病毒的釋放。進一步利用此一實驗模式，來探討細胞氧化還原狀態對病毒複製之影響，並研究氧化壓力於何階段影響病毒複製。由於本實驗之初步結果也顯示還原與氧化態的谷光甘.比例降低，表示腸病毒71 型本身可能會誘導細胞內氧化壓力的增加，故吾等也亦將探討腸病毒71 型感染後，細胞內氧化壓力指標的改變，包含8-OHdG, nitrotyrosine, protein carbonyl 及抗氧化物含量之改變，其中氧化壓力產生之機轉亦為本計劃探討之目標。同時，亦研究氧化壓力是否能誘導病毒突變，導致新的變異而改變其感染的能力。藉本計劃吾人將更加瞭解氧化壓力、病毒與宿主之間的相互關係，期待本計畫，對臨床上以抗氧化劑協助治療腸病毒感染，開啟一個嶄新方向。

Project ID:PC9308-1011
External Project ID:NSC93-2314-B182-081