Effects of Sequence Variations on Influenza a Virus Growth Rate (I)

流行性感冒病毒為一種病毒呼吸道致病菌，並可造成嚴重之疾病及具有造成全球性疫情之潛力，而其病毒之聚合.複合物不但精確度低，而且其八段病毒RNA 之間可藉由基因重組而在病毒基因中累積更多的突變。基因之突變可使得流行性感冒病毒改變其抗原性、病毒之生長力、感染力、致病力及毒性。故此計畫即是要探討基因改變對流行性感冒病毒生長之影響，而此計畫之目的如下：(1)研究在有無開放讀架產物PB1-F2存在下對病毒生長力之影響，PB1-F2 為聚合.PB1 基因，因替代轉譯而產生之新興蛋白，由我們初步的結果發現，在近年台灣H1N1 的病毒株中其PB1-F2 具有坐落到粒線體的功能，且可造成感染細胞之凋亡現象，然而近年台灣H3N2 病毒株之序列與H1N1不同，故我們將來的計畫即是要探討台灣H3N2 病毒株中PB1-F2 在病毒生長中所扮演的角色。(2)探討M 基因5』端剪接部位之改變對病毒生長之影響。由我們先前的研究中發現，由於5』端剪接部位序列改變，而在病毒感染細胞中發現有因選擇性剪接之M 基因轉錄物質產生，因此我們想瞭解剪接部位需產生何種程度的變異才足以影響病毒之生長。(3)在細胞培養系統中探勘代表對病毒生長有利的基因標誌。由我們初步的結果顯示A 型流行性感冒病毒H3N2 之類福建病毒株其生長狀態較類巴拿馬病毒株差，故在此計畫中我們想瞭解是何種基因標誌可使兩種極相近的病毒株有不同的生長現象。然而為何要如此重視病毒之生長能力?因為流行性感冒病毒之生長力可影響其感染力、致病力與毒性，在臨床病毒實驗室中，無法分型的流感病毒往往經由細胞培養也僅能產生低病毒量，此外，以細胞培養系統製作之疫苗成功與否和病毒生長速度亦息息相關，因此我們想使用反向遺傳學方式去瞭解序列變異對病毒生長的影響及機制，藉此可對以實驗室為基礎之流感診斷與監測，甚至是對以細胞為基礎之疫苗發展具有極大的幫助

Project ID:PC9408-1407
External Project ID:NSC94-2320-B182-046