Efficacy of Trastuzumab (Herceptin) in Combination with Paclitaxel to Treat Cholangiocarcinoma in Rat

背景：人類膽管癌是由膽管上皮細胞變性而成，其致癌機轉尚不清楚。此類病人獲得診斷時常已臻疾病末期，能接受肝切除治癒的可能性極微。因此針對特定分子標靶的治療策略受到高度重視。本研究嘗試使用HER2/neu 致癌基因的單株抗體，賀癌平(trastuzumab, Herceptin)，配合太平洋紫杉醇（paclitaxel）來治療動物膽管癌。檢視文獻記載尚無此項研究.材料及方法：Sprague-Dawley 大白鼠以thioacetamide（0.03%）餵食14 週即可獲得肝內膽管癌。其腫瘤檢體以螢光原位雜交法來決定HER2/neu 基因的放大拷倍數目，以原位雜交法來決定其訊息RNA，以免疫組織化學染色法來決定HER2/neu的蛋白質表達。之後給予大白鼠的治療方式如下：太平洋紫杉醇, 5mg/kg, 腹膜注射，於第14 週及第17 週給予。賀癌平, 4mg/kg, 腹膜注射，第14 週給予，其後每週給予2mg/kg 至第20 週止。實驗?1：賀癌平＋太平洋紫杉醇實驗?2：賀癌平實驗?3：賀癌平＊2 倍濃度控制組：生理食鹽水另外收集30 名膽管癌患者，以相同的技術決定其HER2/neu 基因放大拷倍數目、訊息RNA 及HER2/neu 蛋白質表達，作為將來使用賀癌平於人類膽管癌的正當性憑據。終點評估：動物在犧牲後，其肝臟腫瘤數目及大小仔細量度。比較第14 週及第20 週實驗動物的腫瘤體積變化來評估治療效果（完全反應、部分反應、疾病惡化）。更進一步比較賀癌平及太平洋紫杉醇合併使用，單獨使用，及劑量關係之間的效果差異。展望：人類膽管癌藉由外科肝切除治癒的機會極微，使用標靶治療如賀癌平加上太平洋紫杉醇可帶來輔助治療的新選擇。先期結果：

Project ID:PC9308-0986
External Project ID:NSC93-2314-B182-056