Exercise Dosages and Oxidized LDL-Promoted Interaction between Monocyte and Vascular Endothelium---Regulation of Redox Status, Adhesion Molecules, and Trans-Endothelial Migration (I)

運動一方面會增加氧的攝取造成氧化壓力，但另一方面也可影響體內抗氧化能力進而調節身體氧化還原態，因此[運動]在預防與治療心血管疾病之效益，尚待釐清。根據過去的研究調查顯示，低密度脂蛋白的氧化反應在血管粥狀硬化症之病程上扮演重要角色。氧化低密度脂蛋白被認為在血管粥狀硬化病程是為一強力的趨化物與氧化壓力劑，他可增加單核球與血管內皮細胞膜上黏著分子的表現，也可造成血管內皮細胞功能異常，進而促進單核球移行滲入血管內皮細胞下組織。單核球群聚至血管內皮細胞是起始血管粥狀硬化的一項重要步驟，而這也說明了血管粥狀硬化是一種慢性血管發炎的過程。在此發炎的過程，單核球可藉由膜上之黏著分子如；L-selectin 及 β2-integrins (eg, LFA-1and Mac-1)，而與血管內皮細胞相互接觸，而在這些細胞間之[動作控制]過程，依序為滾動、黏著、及移行滲入。據此，氧化低密度脂蛋白促進單核球與血管內皮細胞之相互作用，在發炎性疾病－特別是血管粥狀硬化上，是早期且重要之發生事件。運動可藉由選擇性刺激或壓抑白血球的活性進而調節發炎反應，而這個反應的表現則取決於運動的型態、強度、及持續時間。而其調節機制可能與細胞黏著分子的再分佈與對氧化壓力的調控有關。然而，至目前為止，尚無研究調查，運動是否對氧化低密度脂蛋白促進單核球與血管內皮細胞之相互作用有所影響。因此，我們假設運動會改變單核球之氧化還原態與黏著分子的表現，進而影響氧化低密度脂蛋白調節單核球移行滲入血管內皮細胞下的能力，且其反應會隨運動劑量不同而相異之。由於單核球在人體血液中之數量極少（總血球數之4/100,000），需大量實驗血液，加上影響單核球之細胞內訊息傳遞複雜，為精確瞭解其調控機制，所以我們擬將規劃為三年期之研究計畫。本系列計畫主要研究目的，在探討人類進行不同劑量（40、60、80VO2max）的運動時，對氧化低密度脂蛋白誘發單核球1)氧化還原態、2)黏著分子表現、與3)移行滲入血管內皮細胞程度之影響。除此，我們也將發展一套能藉由螢光顯微技術達到即時動態分析與量化單核球移行滲入至血管內皮細胞下的系統，以作為於臨床或基礎研究上評估單核球介入早期血管粥狀硬化病程的新檢測方式。我們希望能釐清運動對心血管疾病治療的機制，找出有效的運動劑量，進而建立一個[安全]而[有效]的治療原則，以助於提升復健及運動醫療效益。

Project ID:PC9408-0613
External Project ID:NSC94-2314-B182-026