Exploring the DSG3 Signaling Pathway in the Regulation of Cellular Invasion/Growth and the Role in the Carcinogenesis of Head Neck Cancer

頭頸癌〈包括口腔癌和咽喉癌〉是世界十大癌症之一，每年約有五十萬人被診斷出罹患此癌。在台灣，頭頸癌的好發率佔所有癌症之第七位，而在男性罹患癌症中佔第五位，且近年來有逐漸升高之趨勢，正因頭頸癌好發在中年男性，許多病人在此年齡層都扮演重要的社會角色，因此對家庭及社會無形中造成相當大的影響。治療成效方面，對早期病患而言，其局部癌症控制和病患存活率之治療結果尚可接受，但對晚期之病患，常因其高度侵犯轉移之特性，造成治療之失敗。因此，除非對頭頸癌侵犯轉移之機轉有進一部的瞭解，加上治療技術的進步，否則對此惡疾，將難有突破性的控制。經由differential display 技術，我們已經找到數個頭頸癌相關之基因，包括DSG3，大量表現在癌組織內。DSG3 是desmoglein 家成員分子，屬於cadherin 家族，鈣離子需求性細胞黏附性蛋白。我們因此推論，DSG3 的過量表現與頭頸癌生長、侵犯及惡化有關，並且DSG3為一頭頸癌分子治療的潛力目標因子。本研究計劃的主要目標即在探討DSG3 在頭頸癌中所扮演的角色，並研究藉由調控此基因以達分子治療的可能性，以下具體研究目標將回應上述問題。目標一：細胞層面之研究。研究經由RNAi 技術抑制DSG3 在細胞內的表現後，細胞層面的變化情形，如生長、存活、群落形成、細胞週期、移動及侵犯能力等。目標二：生化層面之研究。研究DSG3 在細胞內的下游分子傳遞機制，如抑制DSG3 後，plakoglobin 及β-catenin 的變化情形，並經由luciferase assay、western blot 等檢測其下游細胞核內的Tcf/Lef 分子(Tcf/Lef, c-myc, cyclni D1)的啟動表現情形。目標三：動物層面之研究。利用直接DNA 轉載方法，在送入DSG3-RNAi 的質體進入轉植性腫瘤的老鼠後，觀察腫瘤的變化情形，並利用免疫螢光染色法方法確認腫瘤組織內DSG3 的表現狀況，並分析腫瘤組織中細胞凋亡之情形。目標四：臨床層面之研究。評估頭頸癌病患中正常與腫瘤組織內DSG3 的表現差異狀況，並與臨床病理表徵及治療預後做對照研究，以建立未來臨床應用之學理依據。

Project ID:PC9708-0324
External Project ID:NSC95-2320-B182-024-MY3