Expression of the Telomerase in Normal, Pre-Malignant and Malignant Cervical Tissues

近來研究顯示超過85%的各類型癌組織中有染色體端粒酵素(telomerase)的表現,而於正常組織中則不表現。哺乳動物細胞無法完整複製染色體端粒(telomeres), 而隨著持續的細胞分裂也一直進行染色體終端的短化, 最後可導致染色體終端功能損失及染色體能力減損。克服終端複製的問題需要telomerase, 當報告指出telomerase不會表現於人體組織且telomerase是癌細胞生長所需, 因而引起癌症研究者的興趣, 許多有關各種初期癌組織中telomeres長度的研究更增加此模式的可性度, 而直接測試腫瘤細胞中telomerase活性的研究也支持這理論。利用高靈敏度聚合酵素鏈鎖反應(PCR)為基礎的分析方法(最新的報告是以人類telomerasRNA為探針),應可檢試telomerase存於多種類型的腫瘤中, 並可測試這些結果之一致性。期望大多數癌症會依賴或修復telomerase活性, 甚或只有一部份癌症是如此,就很令人感興趣的。但是仍有許多問題有待解決; telomeres的衰退是否會引起衰老? telomerase活性是否會穩定細胞的telomeres, 使其脫出細胞循環的控制而無限制的分裂?這些問題可由控制telomeres長度或telomerase活性測試而得知。如何及何時測定腫瘤細胞被活化的telomerase也是關鍵的資訊,舉例來說, telomerase的活化是否調控轉訊或譯訊的程度?在何種腫瘤階段telomerase會被活化?令人高興的是在此領域已研究出哺乳類telomerase的選植及TRAP分析, 使研究人員得以利用來解決這些重要的問題。雖然telomerase活化常表現於腫瘤細胞, 仍有少數惡性腫瘤觀察不到telomerase的例子,可能是因為實際上這些細胞並非不死的(immortal)而是儘管有損傷仍能有足夠的細胞分裂。此外,這些腫瘤細胞可能用不同的機制以修復telomere,這在一些明顯不死化的人類細胞株中是可能的。另一方面想自非惡性的細胞中找到真正的telomerase,這對於瞭解telomerase在這些細胞及在致癌過程中扮演的角色是很重要的。我們此次提出的計畫是檢試一些與telomerase假說相關的論文,並希望得到的研究成果能解釋這些有關癌生成的重要問題。

Project ID:PB8510-1040
External Project ID:NSC86-2314-B182-009