Factors of HDV Antigens' Translocation (I)

D 型肝炎病毒是屬於RNA 病毒，其基因體僅有1.7kb 並呈環狀，它需要B 型肝炎病毒提供的外套蛋白方能形成病毒顆粒和再感染。它與B 型肝炎病毒同時或後感染後會引起急性或慢性肝炎，所以它仍是世界重要公衛問題，由於在它的生活史中需要利用自己編譯的小型抗原(SDAg)來作基因體複製同時也需要大型抗原(LDAg)來完成包裝和成熟過程，這些特殊的現象成為分子生物學研究的模式。過去在D 型肝炎病毒的分子生物學研究有很大的進步與發現，但在病毒包裝、成熟路徑的研究並不完整，若能瞭解病毒成熟路徑或參與因子可開發成抗病毒的新藥。之前我們利用綠色螢光蛋白與不同表現抗原融合的蛋白作為工具，瞭解抗原蛋白在核內不同位置所需的修飾，另外我們也利用螢光融合蛋白D(1-88) GFP 抑制RNA 的修飾，因此在這三年的研究計畫中我們將延續過去的發現並集中研究下列問題(1)參與SDAg 蛋白轉位的正、異因子，(2)找尋經由表面蛋白所誘發的訊息傳導路徑及參與因子，(3)瞭解D(1-88)-GFP 抑制RNA 修飾.的位置及機轉，(4)建立具有HDV 複製能力但不具HDV cDNA 的細胞株。我們將用蛋白體分析去尋找作用的蛋白，發展定時影像擷取顯微術追.蛋白在細胞核內的運動，若能瞭解運動的途徑和參與因子也許可以設計藥物以抑制病毒成熟，同時瞭解RNA 修飾的作用也可以設計藥物，而具HDV 複製能力的細胞株則可提供作藥物的篩檢和測試，總而言之，本計畫的發現將有利於未來發展抗D 型肝炎病毒的藥物。

Project ID:PC9308-2049
External Project ID:NSC93-2320-B182-026