Function Characterization of Novel Genes Over-Expressed in Human Hepatocellular Carcinoma (I)

肝癌在台灣一直是死亡威脅性最高的癌症，由於慢性HBV 感染帶原與HCC 的發生有密切相關， 所以近年來對新生兒施予B 型肝炎疫苗注射可有效降低HBV 帶原所引發的肝癌發生率。然而對HBV 帶原的數百萬計成年人以及非HBV 誘發的患者來說，發展治療肝癌的新療法實為當務之急。利用基因體學及蛋白體學的方法分析肝癌發生過程中基因表現的變化已為HCC 的研究開啟了新頁。過去幾年，我已經發展完成一些生物資訊的工具用以交叉分析不同的基因表現資料庫，找到數個在人類HCC 大量表現的新穎基因(http://61.218.37.60; 這個網站目前已開放使用)。其中一個基因HURP 已被證實在細胞週期的調控上扮演重要角色(2)。在此三年計劃中，我將把焦點集中在4個從HCC找到的新穎基因(HURP, FLJ10468,FLJ11252, FLJ10540)。我計畫以此四個基因為核心，找出在肝癌組織中表現量昇高且在細胞週期G2/M 時期相關的基因調控網路。我們初步的結果顯示HURP，FLJ10468，FLJ11252，及FLJ10540 有以下共同特性：第一，這四個基因都在肝癌組織過量表現；第二，這四個基因都受細胞週期調控且在G2/M 時期表現量升高；第三，這四個基因在G2/M 時期都位在細胞核內或在mitoticapparatus 上。基於這種基因表現時間及空間的相似性我假設這四個基因可能受同一個基因表現的機制所調控，也可能直接或間接參與細胞週期G2/M 時期的調控網路。因此，我將以這四個基因為核心，利用酵母菌雙雜交及蛋白體學分析的方法來徹底地篩選可能與這四個基因有交互作用的蛋白，以建立控制細胞週期的蛋白質交互作用網。此網路中的若幹成員基因應該都在人類肝癌中大量表現，且在G2/M 轉換時期表現量升高。因此將進一步依據表現模式類似的基因群，研究群內成員是否由共同的cis 或trans 調控子所調控。我們相信這個研究所得的結果將可提供未來在人類肝癌的治療及新藥開發上一個重要的線索及契機。

Project ID:PA9308-1835
External Project ID:NSC93-2311-B182-005