G6PD-Deficient Cells as Model Systems to Delineate the Effects of Oxidative Stress on Cells

過去幾年，我的實驗室已經清楚地證明：G6PD 缺乏不僅會影響紅血球，也會影響有核細胞。在臨床方面，G6PD 缺乏不僅表現出溶血性貧血，而且有其他的臨床表現，例如G6PD 缺乏的鼻咽癌患者預後較差，並且其患糖尿病的機率增加。為了研究G6PD活性的改變如何影響細胞氧化還原狀態，而氧化還原狀態在許多細胞功能方面起著重要的調節作用，我的實驗室已經建立了G6PD 缺乏的原代細胞和G6PD-knock down 的細胞株。這項計劃的主要目的是為了進一步闡明G6PD 在細胞生理方面的作用。我們要驗證這樣的假說：G6PD 通過保持NADPH/NADP+的正常比率而在調節細胞氧化還原平衡方面起著重要的作用，而NADPH/NADP+比率在許多細胞功能之調節中扮演著重要作用。更具體而言，擬研究G6PD 活性的改變是如何影響基因轉錄、蛋白質表達以及最後如何影響代謝作用。在這方面，我們會將重點放在依賴NADPH 的系統、GSH 合成途徑和氧化還原敏感的基因/蛋白質方面。另外，篩選天然抗氧化劑也是本研究的一個目標，因為天然抗氧化劑可以為G6PD 缺乏細胞和G6PD-knock down 的細胞提供最好的保護作用。再者，我們想利用G6PD-knock down 細胞作為模型來鑑定氧化壓力/損傷的標誌物。通過這些實驗，我們能夠更好瞭解G6PD 狀態、氧化還原平衡和許多細胞功能之間的關係。而且，通過這些實驗，我們可以找到一些保護方法，從而保護對氧化損傷特別敏感的細胞或者個體，防止其受到氧化損傷。最後，我們鑑定出的氧化壓力/損傷的標誌物，在退化性疾病如腫瘤和心血管疾病的早期診斷中將會非常有用。

Project ID:PC9607-0306
External Project ID:NSC96-2320-B182-015-MY3