Gene Therapy of Alpha-MSH after Spinal Cord Hemisection in Rats

α-MSH 可抑制發炎反應，文獻上也證實IGF-1 過度表現可保護細胞防止凋亡。在腦部α-MSH 及其受體因代謝因子調控而局部生成，並提供神經保護及發炎抑制之功用。而目前對α-MSH 基因治療是否可促進外傷性脊髓受傷之功能恢復並無定論。為了評估α-MSH 基因治療是否可促進脊髓受傷之預後，我們將研究大白鼠脊髓半切之動物模式。以大量DNA 溶液快速在尾靜脈注射，可在小鼠肝細胞測得大量外來基因之表現，此為水動力方式。而大白鼠則更適合做這方面的研究。我們將運用此技術，藉由帶有α-MSH 基因之載體(pCMV-MoLFa)及Vehicle control (pCMV-SMo195)來測試大白鼠之脊髓損傷基因治療。我們將DNA 溶液25ml 在15 秒內注射至尾靜脈以達到最好的EPO 表現。吾人將研究所注入DNA 的量以及血清α-MSH 濃度之關係。α-MSH 的量將以ELISA 來測量。此技術之毒性將以組織及生化之分析來評估。吾人將依不同劑量及不同時間之方式探討α-MSH 基因表現及其功能。在α-MSH 水動力注射之後吾人將研究此脊髓受傷模式中發炎及細胞凋亡之情形。這些結果將作為脊髓損傷病人，另一基因治療選擇之理論根據，尤其在功能恢復，長期神經保護，抗發炎以及抑制細胞凋亡等功能上，這些療效之探討。

Project ID:PC9408-0618
External Project ID:NSC94-2314-B182-032