Global Study on Genomic Instability of Male Oral Cancer in Taiwan (I)

口腔癌為國人男性重要癌症。根據衛生署2001 年癌症登記資料﹐顯示口腔癌已為國人男性十大癌症死亡率的第五位﹐而發生率更進到第四位。如以男女性別的不同來比較﹐2001 年口腔癌年齡標準化發生率的性別比為男8.79 對女1。這些男女性別比的差異極可能是由於兩性間抽菸﹑嚼食檳榔與喝酒盛行率的不同所致。台灣地區檳榔嚼塊之成分與其他國家有所不同﹐至今有關台灣地區菸煙﹑檳榔嚼塊與酒精緻口腔癌之分子機轉仍渾沌未明。在台灣﹐大多數的口腔癌患者都有抽菸及嚼食檳榔的習慣﹐比率約為九成。也因此不易釐清抽菸﹑嚼食檳榔分別緻口腔癌的分子機轉﹐經由多年收案的努力﹐我們有近千名口腔癌個案可以進行這方面的探討。最近我們報導菸煙中之化學致癌物在台灣地區口腔鱗狀上皮細胞癌p53 基因突變上扮演極重要的角色﹔且口腔癌個案XRCC1 Gln/Gln 基因型者較Arg/Gln 與Arg/Arg 基因型者有較高的p53 基因突變頻率。同時p53 基因表現序列4插入序列3插入序列6 之單體型會影響p53 基因突變與失去異質性。在二十一世紀基因體的年代﹐我們發現以此逐一檢視文獻所載可能基因在台灣地區口腔癌致癌過程之重要性的策略﹐成果相當有限。因此我們擬採全基因體總覽的策略來檢視口腔癌發展過程中可能參與的基因。目前全基因體的分析技術（ 如chromosome painting, comparative genomic hybridization (CGH),representational difference analysis, restriction landmark genome scanning andhighthroughputanalysis of LOH）已相當成熟。這些技術可以加快發現人類腫瘤基因體變異的區段﹐如此可以發現某一人類腫瘤有關的抑癌基因與致癌基因。我們最近針對30位同時有吸菸與嚼檳榔的口腔癌病患﹐進行全基因體分析發現此高效率失去異質性分析法是尋找相關基因之利器（請參閱進度報告）。因此本計劃之目的擬以全基因體分析技術（genomewidegenotyping）篩檢男性口腔鱗狀上皮細胞癌與吸菸﹑嚼檳榔或喝酒獨立相關的變異基因區段﹐建立篩選最有可能之候選基因﹐並進一步確認這些候選基因之變異與口腔癌個案抽菸﹑嚼食檳榔與喝酒致癌相關性的基礎。希望藉此策略可以略為綜窺台灣地區男性口腔癌致癌之分子機轉。

Project ID:PC9508-0896
External Project ID:NSC95-2314-B182-049-MY3