Host Genetic Polymorphism and Viral Factors in Relation to Outcome of HPV Latent Infection

本研究計劃目標 (1) 研究人類乳突病毒帶原者之宿主白血球抗原(Human leukocyte antigen,HLA)基因微細附屬體及干擾素促進基因單寡核?酸多形性 (microsatellite and interferon-γpromoterSNP polymorphism)其結果(是否產生子宮頸腫瘤)的關聯；並(2) 與病毒因素(HPV 病毒量與其基因型之變化)及其他各種可能相關的因素，例如年齡、停經與否、口服避孕藥、荷爾蒙補充、多重性伴侶、高危險性男性伴侶、過去抹片史、抽煙、胎次、經濟階層、教育、職業，與HPV 導致子宮頸腫瘤的關係；(3) 繼續人口基礎的子宮頸癌篩檢結合子宮頸抹片檢查及HPV 去氧核醣核酸檢測所篩檢出的HPV 延遲性感染者之長期追蹤。子宮頸癌之發生率佔台灣女性癌症發生率的第一位，但因子宮頸表皮細胞的癌變有相當的癌前期（子宮頸皮內腫瘤），可以由子宮頸抹片的細胞學檢查發現，若在癌前期就加以治療就不會發展成為子宮頸癌，若已是子宮頸癌也因早期發現早期治療而提高治療率，降低死亡率，但子宮頸抹片的敏感度仍有改進的必要。在流行病學和分子生物學，目前已有相常強烈的証據顯示人類乳突狀病毒(HPV)是子宮頸癌的主要原因，超過90%的子宮頸癌及其癌前病變可歸諸於HPV 的感染。在外國的文獻上，生殖道的HPV 感染依照不同的群體其盛行率可以有很大的變化，約10%到46%不等。所謂延遲性感染而尚無任何子宮頸外觀上的異常，這種無病帶原者比之於已有病變者約為三至五比一。因此找出這些HPV 感染者就可以改進子宮頸腫瘤的偵側率，也是阻撓子宮頸癌發生的第一步。有數種子宮頸癌發生的危險因素，例如子宮頸?片的歷史、是否有多位性伴侶、高危險的男性伴侶、使用口服避孕藥、荷爾蒙補充、抽煙和HPV 病毒量；都被認為及持續HPV 的感染和發生子宮頸腫瘤有關係。過去本人與桃園縣衛生局合作，在兩年內施行到點篩檢一萬人次。每位參加者都會做子宮頸抹片及人類乳狀病毒測試，研究測試的方法乃採取聚合體鏈狀反應(polymerase chain reaction, PCR)用一種新穎的共同導子合成短鏈約184 鹼基的聚合物，然後用HPV Blot 來定基因型，經本團隊實驗步驟的微調，其敏感度及可靠度是可以肯定的。這其中約有4%子宮頸抹片異常稱為第一組；子宮頸抹片檢查正常且人類乳狀病毒的測試為陰性則稱為第三組，第一組乙-2（抹片異常但子宮頸切片無病變）及第三組甲（隨機抽取四百名同意參加且簽署同意書者作品質管制）乃該計劃之研究對像；第一年和第二年(2003-2005)向長庚紀念醫院研究計劃(CMRP 32016, CMRPG32016-II)申請補助。另外10%為子宮頸抹片檢查正常但人類乳狀病毒的測試為陽性稱為第二組（陰道鏡檢無病變者稱為延遲性感染者即第二組-乙(約九百人合乎收案條件中有536 位同意參加追蹤且簽署同意書）乃本研究計劃（國科會計劃）之研究對像（流程圖請參考圖一）。本研究的對象(第二組-乙)已經申請人體試驗委員會的核准邀請她們參加追蹤及抽血，但繼續一年半(2007-Jan to 2008-Jun)的追蹤及作與結果的關聯的分子標記研究經費則需要國科會補助。美國的國家衛生行政政策子宮頸癌篩檢已結合子宮頸抹片檢查及人類乳突病毒去氧核醣核酸檢測，台灣可能很快會跟進。HPV 延遲性感染者(子宮頸抹片檢查正常但人類乳狀病毒的測試為陽性)其病毒量HPV 基因型及宿主白血球抗原基因型與結果之關係，有本土的前瞻性大型研究長期追蹤之分子流行病學的資料基礎，才能幫助當事人知道應如何面對，並提供國家衛生行政政策的方向。

Project ID:PC9508-0905
External Project ID:NSC95-2314-B182-058-MY2