Hyperglycemia Progresses Diabetic Cardiomyopathy and Exacerbates Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury---A Mechanistic Study

目前全世界約有一億三千萬人口罹患糖尿病，估計於2025 年罹病率將會增加至三億人。其中約5-10 %為第一型（胰島素依賴型）糖尿病，而90-95%為第二型（胰島素非依賴型）糖尿病。糖尿病可怕之處在於經年累月的高血糖容易併發其他心血管疾病如：冠狀動脈心臟病與中風，根據研究報導指出糖尿病患者約有三分之二死於冠狀動脈心臟病與中風。許多的研究嘗試去解釋為何糖尿病容易產生血管疾病之併發症，然而其詳細之病理機制目前尚未釐清。因此本研究計畫擬探討糖尿病併髮冠狀動脈缺血-再灌注損傷之病理機制。第一年我們將計畫比較糖尿病與控制組動物冠狀動脈缺血-再灌注損傷後心臟功能之變化，包括心律不整、心肌收縮力 (cardiac output, stroke volume, ejection fraction, enddiastolic pressure, end systolic pressure, max dp/dt, min dp/pt, aortic elastance, and endsystolic elastance of cardiomyocytes)、心肌梗塞壞死與動物死亡率。另外我們亦預定探討自由基與超氧化物歧化. (superoxide dimutase, SOD) 於此疾病中所扮演之角色。第二年我們計畫探討一氧化氮 (nitric oxide, NO) 與一氧化氮合成.於糖尿病併發冠狀動脈缺血-再灌注損傷中扮演之角色。第三年我們計畫探討嗜中性白血球之活化並釐清cytokines、粘著分子與訊號傳遞因子NF-κB-IκB 於糖尿病併髮冠狀動脈缺血-再灌注損傷中扮演之角色。本計畫所得到的結果及資料，不但有助於瞭解糖尿病併髮冠狀動脈缺血-再灌注損傷之分子病理機制，可供臨床利用細胞或分子層面來預防及治療糖尿病併發心血管疾病之可能性。

Project ID:PC9708-0323
External Project ID:NSC95-2320-B182-031-MY2