IInteraction of Alpha-synuclein and Amyloid Beta Protein in Sporadic Inclusion Body Myositis as a Pathogenetic Model of Amyloid Plaque (II)

包含體肌炎為一種緩慢漸進的免疫肌肉病變，並且會伴隨肌肉無力及肌肉萎縮，特別在近端與遠端的肌肉會逐漸衰弱無力。這些相關的肌肉通常是對稱性的。被影響的特異性的肌肉群包括手腕部與手指的屈肌和四頭肌。導致包含體肌炎的原因至今仍舊不清楚， 但它被確認為與自體免疫及類澱粉質疾病有關。近來的研究指向α-synuclein 一種被列為前趨型非類澱粉-β 為阿茲海默症和帕金森症中類澱粉質斑塊的主要致病因子。很多相關研究推測包含體肌炎和阿茲海默症有相同的生化性質，尤其是類澱粉形成分生過程的相似性。這樣的觀念促使我們藉由包含體肌炎的肌肉檢體和神經肌肉細胞共同培養實驗去分析潛在α-synuclein 與類澱粉質形成的代償機轉。在第一年的計畫我們的實驗正集中查尋α-synuclein 對c 型細胞色素/過氧化氫所產生的結集模式用於神經肌肉細胞共同培養裡。 並預測不同濃度及培養時間將可能影響α-synuclein 的聚集。這種非正常的神經突觸蛋白質聚集和堆積現象也在阿茲海默症腦和帕金森症中被發現並相信可能是類澱粉質產生步驟的初期。再者，細胞實驗中證明α-synuclein 與非類澱粉質-β 相互連結。科學家質疑改變α-synuclein 代謝形式可能也會影響非類澱粉-β 的代謝作用。我們這次第二年的計畫，實驗目標希望提出包含體肌炎類澱粉質形成的機轉證明，所以此次將主要研究放在α-synuclein 與非類澱粉蛋白生物動力的相互影響性。當在長期的發炎狀況之下如包含體肌炎， 血清類澱粉質A 將大量從肝臟生產並釋於血中循環，此為一般正常免疫反應。過去實驗成果曾指出長期發炎血中大量的血清類澱粉質A 包含異化代謝的血清類澱粉質A 可經由某種變化使此蛋白中部分分解的N 端被纖維化。經過我們小心檢測所有相關的報告及結果後，我們假設在包含體肌炎的病例中，當神經細胞再快凋零之前c 型細胞色素會由腺粒體中遺漏出來，變種α-synuclein 將因此在細胞內產生聚集，此時， 因肌細胞長期發炎使血中的血清類澱粉質A 濃度上升而可能囤積於細胞中因而導致病理上的變化，α-synuclein 在此可能直接與堆積於細胞的類澱粉質纖維產生作用，在連串的生化反應之下， 而使其蛋白質構造發生改變成而漸形成類澱粉質斑塊。

Project ID:PC9308-0981
External Project ID:NSC93-2314-B182-051