Induction of Apoptosis by Anti-Ganglioside Monoclonal Antibodies--- One of Non-Immunological Mechanism against Human Neuroectodermal Malignancies

抗神經節糖甘 - 例如GD2 � GD3 - 之單株抗體 (MAbs) 已知能與人類神經外胚腫瘤細胞- 包括黑色素瘤與神經母細胞瘤 -能產生強烈反應。 這些抗體在臨床上已被運用腫瘤之影像追蹤以及治療。病人體內的腫瘤可因單株抗體之注入而消失 � 有下列四種假設性機制: 補體依賴性細胞毒殺 � 抗體依賴性細胞毒殺 (ADCC) �細胞分化的引發 � 腫瘤細胞生長的阻滯以及腫瘤細胞對某些種類的細胞無法附著等 。 這些細胞毒殺或細胞抑制的效應 � 在試管試驗中已可應證 。 最近我們觀察到由本實驗室製造的抗GD3鼠抗體 � 不僅能抑制腫瘤細胞的生長 � 且同時能引發腫瘤細胞的分化與凋亡 (apoptosis) � 而這些結果先前並未經描述發表過 。 依據這些結果 � 我們初步假設抗神經節糖甘單株抗體所具有的細胞凋亡效應 � 代表著非免疫機制的一種達到抗癌的效果。 PI在過去的實驗中已製造出三株鼠單株抗體 � 分別與黑色素細胞上的GD3,GD2與GD2/GD3之三種專一性 � 這三株鼠單株抗體部分的特性已大致分析出來。 在本計劃裡 � 我們希望藉一系列的黑色素瘤細胞與神經瘤細胞 � 多元地進行試管試驗 � 測試這三株抗體個別引起細胞凋亡之普遍性。不同抗體合併使用是否具加乘性的細胞凋亡效應亦在評估之列。如在試管試驗中我們得到確定的答案 � 接下來即是動物試驗。藉異種移殖 � 使先天免疫嚴重不全小鼠(SCID) 長出不同大小之腫瘤 � 再測試這三株抗體個別與合併使用 � 對腫瘤組織病理上的影響是如何 ? 本實驗室已建立起先天免疫嚴重不全小鼠與黑色素腫瘤異種移殖之系統。這三株單株抗體分別屬IgG3或IgG2a和IgG3配型 � 可活化人體之致效細胞 (effectorcells) � 如淋巴激素活化殺手細胞(LAK) 。我們將單獨測試抗體 � 淋巴激素活化殺手細胞單獨作用 �或抗體合併淋巴激素活化殺手細胞所具有的抗癌效應。我們希望藉這些研究 � 可以明白在所有的抗癌效應中 � 抗神經節糖甘單株抗體所引致之細胞凋亡扮演著何種角色 ? 並期望在不久的將來 � 能擴大此效應實際利用在癌症之治療上。

Project ID:PB8705-1788
External Project ID:NSC87-2314-B182-047