Investigate the Underlying Mechanisms and Therapeutic Efficacy of Adenosine Receptor (A2A) Agonist in Composite Tissue Allotransplantation Rejection (I)

近年來外科醫師已成功地將顯微手術技巧運用於複合性組織移植(composite tissue allotransplantation, CTA)， 且在世界上已有14例有關手部移植之報導。雖然CTA發展可以解決組織來源短缺之問題，但是移植後接踵而至之免疫排斥問題以及患者必須長期服用免疫抑制劑來避免排斥所造成之藥物副作用，是臨床上迫切解決之難題。目前比較可行之策略是誘導CTA接受者對捐贈者的抗原產生耐受性，然而如何誘導及長期維持對抗原之耐受性以及其調控之分子機制目前尚未釐清，最近研究報導指出adenosine receptor (A2A)作用劑具有調控免疫系統之功能、並可減少肺臟移植後之組織損傷。故本研究計畫主要之目的為評估adenosine receptor (A2A) 作用劑在大鼠複合性組織異體移植模式之療效以及研究A2A作用劑抗排斥之作用機制。第一年我們計畫建立各種動物模式包括：皮瓣移植、皮膚與股骨移植、臉與頭皮移植、後肢移植。再者、我們亦會建立大鼠後肢及提睪肌移植之動物模式，用以觀測急性排斥期間周邊微循環之變化，並且利用此觀測系統瞭解異體組織移植之急性排斥期的臨床症狀與一連串免疫排斥反應之間的相關性。第二年我們將計劃使用adenosine receptor (A2A) 作用劑於接受各種複合性組織移植之動物並評估其藥效。異體組織移植之後，循環中的白血球 (leukocyte) 會被吸引至移植組織之血管內皮細胞表面上，然而其調控機制目前尚未被瞭解清楚。根據最近的研究報導似乎與數種cytokines、chemokines與白血球趨化和浸潤至移植組織有關，抑制白血球之浸潤與活化，將有助於改善異體移植後之排斥。因此第三年我們計劃研究A2A抗排斥之作用機制，特別著眼於研究大鼠複合性組織異體移植後，NFκB如何調控cytokines、chemokines和adhesion molecules的表現。本計畫所得到的結果及資料，不但有助於瞭解異體移植排斥之分子病理機制，也提供臨床進行異體組織移植時抑制免疫反應的合理方向。

Project ID:PC9308-0959
External Project ID:NSC93-2314-B182-027