Investigation of Hypermethylation in the Promoter Region Flanking GSTP1 Gene in Prostate Cancer Cells (I)

近年來國人攝護腺癌罹患率逐年增加，根據行政院衛生署的統計，國人攝護腺癌的發生率與死亡率均呈逐年增加之情形。2000 年死亡率已躍升至國人男性癌症死亡十大疾病第八位，而2003 年更昇為第七位，對於中老年男性健康儼然已經成為最可怕的威脅之一。在醫學進步的今日，經由早期的診斷及各種有效的治療方法，攝護腺癌的五年存活率可達70%左右。根據文獻指出，超過百分之九十的攝護腺癌病人細胞中GSTP1 基因的啟動子區出現過甲基化的現象，導致GST 蛋白的不表現。而GST 是人體中排除親電子性毒素的重要酵素，因此其基因如不能正常表現產生此酵素則極可能在細胞癌化過程中扮演先驅的角色。之前本實驗室和林口長庚醫院泌尿外科及臨床病理科分子診斷室合作發展出以結合可辨識甲基化限制　與同步定量聚合酵素鏈鎖反應的方法來快速檢測攝護腺癌病人細胞中GSTP1 基因的啟動子區出現過甲基化的有無，且和良性攝護腺肥大的病人檢體分析結果作比較，發現可以快速且正確區分二者的差異，具有臨床應用價值。在本計劃中，吾人將進一步探討該基因啟動子區甲基化和可調控基因表現的蛋白如MBD 間的關聯性，及使用人工方法將轉甲基　DNMT1 引入原本正常的攝護腺細胞株中觀察其甲基化程度是否改變及是否有細胞癌化之現象發生。研究成果將可使吾人對甲基化與攝護腺癌間的關係更深入瞭解。

Project ID:PC9308-1003
External Project ID:NSC93-2314-B182-073