Lead (Pb) Exposure and Its in vitro Effect on Amyloidogenesis of Human Neuroblastoma

鉛是眾多已知重金屬中會危害人及動物並導致疾病甚至死亡的金屬之一。早在十年前，在我們出版的期刊中曾提及台灣環境中的鉛為一神經毒素，並可影響人們的思想、學習和記憶功能(1,2)。在過去幾年裡，我們的研究團隊陸續發表幾許以鉛為主題之研究包括探討它對beta-adrenergic 作用並產生的心血管反應、神經行為變化及神經肌肉結合點的凋零(3-7,9)。在心血管研究裡，我們曾指出在鉛工作者血液中高鉛含量關係著a) 血中收縮壓的上升， b) beta-adrenergic 受體密度的下降和c) 血中catecholamine 的增加(3)。我們也展示了在動物實驗裡，鉛暴露會減少血液中beta2-adreergic 受體及身體對catecholamine 的反應(4-6)。在我們的鉛對神經行為的研究中也指出利用科學儀器可明確測出鉛工作者一些肉眼未明顯的神經行為如反應與思想的偏差(7)。近年來，我們成功建立了一全新神經肌肉共養細胞模式用來模仿活體裡的神經肌肉結合點以便觀察它們對鉛的作用(8)。在另一篇鉛對神經肌肉共養模式實驗裡，更提出了有關此金屬對神經肌肉結合點的危害(9)。除了鉛的毒性研究外，同時，我們也積極跨進了β類澱粉蛋白的研究及擴增其他金屬如鍺對神經元的實驗，並且有著相關的結果被刊登出來(10-12)。雖然我們對以β類澱粉蛋白堆積作用為主題還是近年剛起步，但我們已經做了相當的成果，如近日已刊登在雜誌的β類澱粉蛋白(1-42)對大鼠腦神經細胞的神經毒影響和已準備投稿的以神經肌肉共同培養進而發展包含體肌炎致病模式。然而，以上的結果並無對鉛金屬與β類澱粉蛋白有著相當關係，但我們打算利用之前的經驗和結果來探討鉛金屬與β類澱粉蛋白生成的關係。目前科學家對鉛是否會啟動β類澱粉蛋白生成機制依舊不清楚，在此我們混合之前研究主題，也就是利用鉛暴露和β類澱粉蛋白生成為此次計畫的主軸。為了證實鉛和β類澱粉蛋白生成的關係，我們在此排定了維期兩年實驗： 一、在第一年計劃裡，利用經病毒轉染APP-751 神經細胞(SHY5Y)加入適量的鉛醋酸來促使APP 的量產。二、在第二年計劃裡，加入混合r干擾素與TNFα或IL-1β來活化β和r 的切解酵素來導發細胞產生並分泌β類澱粉蛋白。假如鉛醋酸能使此細胞產生β類澱粉蛋白，將可證實環境裡中的鉛可能為導致β類澱粉蛋白相關疾病一危險因子。

Project ID:PC9607-0714
External Project ID:NSC96-2314-B182-023