Mechanism of the Virulence (VI) Antigen Gene Expression in Salmonella and Construction of Multifunction Vaccine

  • Ou, Jonathan T. (PI)

Project: National Science and Technology CouncilNational Science and Technology Council Academic Grants

Project Details

Abstract

毒性(Vi)抗原被認為沙門氏桿菌傷寒血清型( S. typhi)的非可缺乏的毒性因素.一些檸檬酸菌( C. freundii)亦帶有此一Vi抗原,但不像傷寒菌,此Vi 抗原在檸檬酸菌的表現極不穩定,經常反複在 表現(Vi/sup +/)與不表現(Vi/sup -/)狀態之間.為探 討這反複變化無常的機轉,選殖ViaB基因在重組 質體pWR127上.含有pWR127的大腸桿菌,可表現Vi/sup +/,因為本身帶有ViaA(另一表現Vi/sup +/時所需要 的基因),而ViaB則由pWR127供給.Vi/sup +/大腸桿菌 亦可轉變成Vi/sup -/,卻無法變回Vi/sup +/.利用此 菌得知,Vi/sup +/變成Vi/sup -/是因為一插入序列 IS1插進ViaB基因內打斷ViaB基因所致.IS1之插入點 並非隨便一處,而只插入某一只有1.3 Kilobases的 區域.我們已將此區域的DNA序列定出來,而所推測的切出(Excision)基因也分離出來了,此1.3kb區 域含有極豐富的A與T鹼基.此外以PCR的方法偵察 結果現出IS1之插入可能與Vi/sup +/與Vi/sup -/之間 反複變化的現象無關,而新的指向是,ViaB基因的 一部分可能轉位到染色體上的幾個位置.在此 計畫,我們將繼續把ViaB的DNA序列定出來,探討控 制反複變化的基因的遺傳性質與功用,並訂出 傷寒菌ViaB基因的構造予以比較.我們也計畫將 新發現的轉位地點訂出來,並將訂出它的鹼基 序列,以確定Vi/sup +/與Vi/sup -/間互變的機轉.另 外,我們也計畫執行與以上相關的實驗,亦即構 建帶有Vi抗原的疫苗以增加其有效性,以及對B 型肝炎的活疫苗.延伸出去,我們亦計畫構建對A 型和C型肝炎,甚至於登革熱的活疫苗.這疫苗構 建的主要方法是以已核准使用的傷寒活疫苗, Ty21a,以及其他無毒性病原菌,如OU101無毒沙門氏 桿菌株為抗原載體的活疫苗.這些病原菌雖然 無毒,仍然可在內臟,如肝、脾等地方有限制地 繁殖,如此,在一些病原之感染途徑以及目標臟 器地方產生免疫作用,有效地在感染第一線消 滅病原.比起病原(抗原分子),細菌體積龐大,可 容納數種抗原,如此可研製同時對付數種病的 多功能疫苗.

Project IDs

Project ID:PB8407-1043
External Project ID:NSC84-2331-B182-041-BC
StatusFinished
Effective start/end date01/08/9431/07/95

Keywords

  • Vi antigen
  • Insertion region
  • Translocation
  • Live vaccine
  • Hepatitis
  • Reversible Vi expression

Fingerprint

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