Molecular Mechanism of Amphetamine and Areca Nut on Central Dopaminergic Activity

安非他命的中樞神經興奮作用長久以來皆認為位於中腦部位的多巴胺系統扮演著非常重要的角色，雖然其分子機制尚不清楚。此外，檳榔主成份對中樞神經系統的影響，尤其對多巴胺活性變化，目前所知也極為有限，其走否有可能造成成癮性亦無法確知。在本計劃中，我們首先欲探討安非他命剌激多巴胺釋放的分子機制，是否和一般認知的胞囊（synaptic vesicle）釋放有關。故我們會配製synaptosomes並研究在短期安非他命處理後，與胞囊有關的一些磷酸蛋白（如rabs、synapsin，synaptophysin）走否會受到藥物的影饗而游雜，並和多巴肢釋放量作比對，以其對安非他命的分子作用機轉獲得一定程度的了解。對於安非他命或檳榔的成癮機制則將以動物注射法研究，檢試受到短期及長期安非他命或檳榔作用的大白鼠，其中腦多巴按系統（mesolimbic DAsystem)中的多巴胺受體（Dl、D2、D3）、多巴胺傳遞子（DA transporter）和合成酵素酪氨酸經化酵素tyrosinehydroxylase及多巴胺受體引發的信息傳送走否在不同成癮階段有所變化：又其變化走否與成癮行為（behavioralsensitization）的生成有絕對的關聯。所以首先我們將確定動物給藥模式及行為特徵，在特定代行為表現期間做上述生化檢測。一旦確定多巴胺系統中任一參數（parameter）有變化，因為多巴肢的神經活性和藥理作用受到腺甘及興奮性胺基酸的影響很大，我們也欲探究此二化學因子在短期及長期安非他命或檳榔主成份刺激下，對中樞多巴胺活性改變所扮演的角色。我化希望在三年內能達到以上目標，並以期對安非他命及檳榔的藥理和中樞多巴胺系統的關聯性有深入了解。

Project ID:PB8512-1289
External Project ID:NSC86-2314-B182-002