Network of Genetic Aberrations of Adult T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia (I)

背景：T細胞系急性淋巴性白血病(T-ALL)佔成人ALL病例的25%。部份T-ALL源自T-細胞受體基因轉位激發了致癌基因。而無染色體轉位的分子致病機轉，在T-ALL則不清楚。直到最近，基因表現全貌在兒童T-ALL已辨識出五個不同的分子生物學路徑，它們激化了轉譯因子致癌基因，而且轉譯因子基因表現高者，常沒有染色體異常。新近，在兒童T-ALL發現有NOTCH 1基因的激化突變，其臨床意義和預後重要性則未明。對於急性骨髓性白血病，近來有「須有兩種不同打擊才能致癌」的模式提出。至於在T-ALL，尤其成人，缺乏此種資料。況且，有關成人T-ALL惡化過程中，基因異常的角色，迄無所知。目的：本計畫的目的是探究成人T-ALL的致病和惡化過程中，基因異常的角色。經由研究多種協同基因變異，以更解讀T-ALL的致癌機轉。材料和方法：患T-ALL的成年病人，在其初診斷、達到緩解、復發時，其骨髓檢體立即冷凍保存直到檢驗。(1)將以RT-PCR分析法檢測SIL-TAL1融合基因，(2)以同步即時定量RT-PCR TaqMan檢測法定量HOX11, HOX11L2, TAL1, LYL1, LMO1, LMO2, 和BHLHB1基因的表現量。以同步即時定量PCR或RT-PCR檢測CDKN2A/CDKN2D之缺損或不活化。(3)將用RT-PCR或Expand Long Template PCR system接著定序來檢測NUP214-ABL1融合基因。(4)以RT-PCR或Expand Long Template PCR法接著直接定序，來分析NOTCH 1 基因突變。(5)若發現新的NOTCH 1突變基因，將以人類U2OS細胞株，對突變蛋白作轉譯激化功能的分析。最後，所有基因變異及其協同發生的情形將與臨床、血液學變化和預後作關聯性分析。重要性：T-ALL分子基因異常網絡的研究成果，將提供吾人對此白血病致病機轉的重要認知，且可望增進T-ALL的分類系統，以更精確歸類病人，使其能接受不同的標靶治療，來提昇治療成績。因此，本研究的成果可望立即對臨床有助益，並能提供有價值的資訊，以便遠程對於白血病致病機轉，作進一步研究。

Project ID:PC9408-1847
External Project ID:NSC94-2314-B182-068