Neural Basis of Brain Ischemia

近年來由於經濟發展，國人生活水準提高，攝食營養成份改變，以致於腦血管疾病年年高居十大死因之列。腦血管疾病案例中十分之八九為腦中風，即腦出血與腦梗塞，雖然醫療的進步使得因腦中風死亡的比例大幅降低，但中風後存活下來的病例卻形成更值得重視的復健醫療問題。因此，實有必要針對如何防止腦中風後神經功能的惡化，進而促使神經功能復原，探究其所涉及的細胞分子機轉。 腦梗塞，又稱之為缺血性腦中風，係腦部血管阻塞或循環不良所造成的神經細胞壞死。神經細胞的死亡乃是興奮毒性所致，這種興奮毒性緣于神經細胞因腦部血管阻塞缺氧時，急需能量補充，而喪失原本維持胞膜正常的電荷，以致開始大量瘋狂地釋出神經傳遞物，其中包括強烈的興奮性神經傳遞物麩氨酸。大量的麩氨酸活化了NMDA及AMPA受禮，促使鈣離子湧入神經細胞內，活化了一些能摧毀胞膜的酵素，促成神經細胞的死亡，並產生毒害的一氧化氮與自由基分子，更加劇神經細胞的死亡。 由於神經細胞一旦壞死就無法再生，所以腦中風發生後，大部份的治療只是為了防止續發性的神經細胞傷害及其併發症。目前臨床上使用的藥物，除了一些預防血栓形成的藥物如阿斯比靈，以及溶解血塊的藥物如1996年美國FDA核准上市的tPA外，亦有不少的藥物是用來防止或抑制腦中風後的興奮毒性發生，其中包括NMDA受體抑制劑、鈉離子通道抑制劑、鈣離子通道抑制劑、GABA受體催促劑、NO作用抑制劑、自由基分子毒害解除劑與神經營養素等。其中預防血栓形成或溶解血塊的藥物，有其使用時效的限制及造成腦出血的顧慮，而抑制腦中風引致興奮毒性發生的藥物，則因有造成精神異常的可能副作用，必須謹慎使用。因此，在期待新藥物的開發以有效治療腦中風的當，探討此類腦血管疾病的發生機轉，瞭解興奮毒性所造成的腦中綑 胞分子層次的改變，進而思索最佳的保護作用，以免除腦中風引起的後續性神經細胞死亡，實屬重要與迫切。 鑑於以上所述，計有下列四方面的研究需要進行:(一)腦缺血後與記憶有關的海馬迴路改變;(二)腦缺血的神經藥理研究;(三)海馬對缺血損傷的分子與細胞反應;(四)缺氧引起的新皮質突觸改變。希望從行為功能以至於分子與細胞機轉方面，來探討腦缺血引致細胞死亡的原因，並思防治之道。 雖然這些研究的執行並不能必然解決諸多的腦血管疾病問題，顯而易見的成果也非短期內可以呈現出來，但至少可達成下列目的： l﹒提供腦中風後復健療程中適當的用藥與醫護建議之醫學根據 2. 提供新藥使用與新的醫療方法實施人體試驗之動物實驗數據 3. 提供將神經化學分析列為腦血管疾病檢驗項目之建議根據

Project ID:PG8910-0462
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