Overexpression of Stomatin-Like Protein 2 in Human Lung Cancer Cells---Mechanism of Proliferation Regulation and Clinical Significance

類stomatin 第二蛋白質（SLP-2）是stomatin 基因超家族的一個嶄新且非比尋常的成員。近來它被發現是在食道鱗狀細胞癌、非小細胞肺癌、喉癌、及子宮內膜腺癌中為一個過度表達而與癌症相關的基因。轉移感染反義SLP-2 會減少癌細胞的生長、細胞附著、與腫瘤生成。細胞週期分析顯示反義轉移感染SLP-2 對食道鱗狀細胞癌細胞株造成S期生長靜止，但卻不會有細胞凋亡作用。抑制癌細胞SLP-2 表達引發生長靜止的機制至今未明；仍有需要進一步的研究去闡明是否SLP-2 的過度表達與腫瘤細胞的增殖錯亂有關。因為蛋白質酪氨磷酸化是細胞內訊號傳遞的重要一環，我們將要分析SLP-2過度表達的癌細胞在抑制SLP-2 表達前後的酪氨酸-磷酸蛋白質體以釐清細胞生長訊號網絡與SLP-2 蛋白質的關聯。為了這個目的，我們將組裝一個腺病毒來傳遞髮夾形短核糖核酸以消除SLP-2 基因表達。我們也將擴展核糖核酸干擾的這項戰略於癌症基因療法上，以此病毒來評估抑制SLP-2 表達在治療非小細胞肺癌上的可能臨床價值。由於用免役組織化學染色可發現百分之七十六的非小細胞肺癌有SLP-2 過度表達，而正常肺組織則無此現象，因此以檢測肋膜積液細胞的SLP-2 表達可能是區分良性肋膜積液與非小細胞肺癌所造成的惡性肋膜積液的一個可行方法。在這個研究計劃中，我們將以單株抗體與流式細胞儀來分析各種肋膜積液細胞的SLP-2 表達，並評定是否測量肋膜積液細胞的SLP-2 表達可做為診斷非小細胞肺癌惡性肋膜積液的輔助方法。

Project ID:PC9609-3954
External Project ID:NSC96-2320-B182-033