Oxidative Stress and Cardiovascular Disease (I)

咸認氧化壓力為退化性疾病致病之因素。因此實驗醫學研究者應具備標準方法，方能準確評估氧化壓力對健康者、病患及老年人的影響，此乃本研究計劃之宗旨之一。過去研究顯示：氧化損傷與動脈硬化之形成有關，故吾人認為測量去氧化傷害指標氧核糖核酸、脂類及蛋白質的氧化傷害指標，可協助診斷及追蹤此類退化性疾病。目前本實驗室以建立許多測量抗氧化物及氧化傷害指標的新方法，也利用這些高靈敏度的高壓液相層析儀(HPLC-ECD)，測量8-hydroxy-2-deoxyguanosine (8-OHdG)、3-nitrotyrosine (3NT) 及3-chlorotyrosine (3CT) 等去氧核糖核酸及蛋白質氧化損傷指標。從實驗得知，冠狀動脈硬化(coronary artery disease, CAD)病患血液內8-OHdG、3NT、3CT 含量均比常人高，而血液中總抗氧化能力卻比一般人低，而急性心肌梗塞(acute myocardial infarction, AMI)病患其血球中的抗氧化酵素glutathione peroxidase1(GPx1) 較一般人低，而血漿中的myeloperoxidase (MPO) 濃度卻較一般人高出許多，由此得知，這些病人確實承受較大的氧化壓力。目前我們已經找出一些與心血管疾病有關的指標，接著希望能找出這些氧化傷害指標之相關性，本計劃將以下列各項為主要目標：1. 分析心血管疾病血液中MPO、homocysteine(Hcy)、脂類氧化傷害指標、去氧核糖核酸及蛋白質損傷指標的相關性。2. 比較分析心血管疾病血液中氧化損害指標與各種抗氧化物如維生素A、C、E 及GPx1等之相關性。3. 以生物資訊(bioinformatics)之方式綜合分析由目標1 及目標2 所獲之數據，期預測病患出現心血管病狀之機率。本計劃將提供冠狀動脈硬化病患之氧化損害評估的寶貴數據，對病患醫療影響深邃。同時，本計劃已建立許多氧化壓力損害評估實驗方法，未來可將此方法用於老人健康評估指標之一。且本計劃所得數據對建構本土「健康參考資料」數據庫為一重大貢獻。而本計劃最終的目的是希望能分析與動脈硬化有關的氧化壓力指標，以便建立一可分析個體罹患動脈硬化機率的計算公式。此將有助於病患醫療照顧及醫療諮詢，並將有助於提供預防措施如補充抗氧化劑。

Project ID:PC9408-1392
External Project ID:NSC94-2320-B182-030