Probiotics Different from Pathogens on the Modulation of Neonatal Th1/Th2 Reaction

我們先前的研究已經證實產前的環境和基因都會影響胎兒產生過敏抗體IgE﹐而表現在臍帶血內的IgE 抗體濃度的高低。其中母親而非父親的過敏最會影響臍血IgE 高低和嬰兒溼疹（1）﹔免疫煞車基因（CTLA4）＋49 基因多型性對母親過敏IgE 抗體高低與過敏性鼻炎相關（2）﹐而且與女嬰臍帶血IgE 的高低明顯相關（3）。越來越多證據顯示﹐為了免於胎兒與母親間的排斥發生﹐胎兒期的免疫反應具有傾向免疫陰性的幫助性（Th2）反應。然而這種Th2 反應也有助長胎幼兒期過敏敏感的形成。如何在出生後將免疫陰性的Th2 調節成較陽性不會過敏的Th1 反應是刻不容緩的事。近來已有報告指出孕婦或嬰兒使用益生菌有助降低嬰兒的異位性溼疹(4,5)﹔也有報告顯示成人食用益生菌也可以增加自然殺手細胞功能(6)。這些研究成果讓我們推論益生菌有助調節嬰兒免疫過敏的Th1/Th2 反應作用。目前文獻已知服用益生菌確實不易有副作用﹐但其如何作用於調節新生嬰兒的Th2 免疫反應朝Th1 反應則不清楚。所以本研究將收集人類臍血白血球針對兩項特定目標進行研究﹕1) 益生菌（乳酸C 菌和比菲德B 菌）不同於致病菌（大腸桿菌和B 族鏈球菌）對成人和新生兒幫助性細胞反應的差別作用;和2) 乳酸C 菌和比菲德B 菌對高過敏危險的嬰兒幫助性細胞反應的調整作用。研究將以兩株益生菌對照兩株致病菌對新生兒臍帶血內單核白血球(MNCs)啟開一天內的原生反應（innate immunity）﹐與其3 到6 天後的幫助性（Th1/Th2）免疫反應進行研究。如附圖一的研究架構﹐依其接受器─訊息調節─功能細胞素分泌三個層次來進行。當解析出益生菌如何影響這三個層次的特定路徑後﹐研究也將以接受器中和抗體﹐或訊息因子的抑制性RNA（iRNA）或相對細胞素的使用來確認其作用路徑。利用這些益生菌引導新生兒白血球幫助性免疫力結果﹐將有助我們組構如何用益生菌於嬰兒期防治過敏病﹐甚至利用其調節特定免疫力的原理去預防特定感染症。

Project ID:PC9408-1842
External Project ID:NSC94-2314-B182-039