Role of Normoxic Expression of Hypoxia Inducible Factor 1-Alpha and Erythropoietin Gene in the Regulation of Angiogenic Propensity and Drug Resistance of Human Hepatocellular Carcinoma Cell Lines (I)

大量文獻業已證實在缺氧的情況下，細胞可以表現缺氧誘發因子以及它的調控基因-「造血素」。最近我們實驗室發現在五株肝癌細胞株中，其中一株分化程度中等的細胞株J5 卻反常地能在不缺氧情況下（正常氧壓）自行表現缺氧誘發因子。這個發現及先前發現的HepG2 和3B 細胞株能自行在非缺氧情況下表現造血素基因，確是一個非常獨特的現象。迄今，這個在非缺氧情況下表現缺氧誘發因子及其調控基因（造血素）之機制仍不甚清楚。而且其表現後之功能性結果，亦未有學者詳加研究。接續下來，我們認為下列四項問題，值得繼續研究並闡明：（1） 非缺氧情況下表現缺氧誘發因子之機制為何？它的機制跟脯胺酸羥化.有關嗎？（此酵素與缺氧誘發因子之安定性有關）（2） 非缺氧情況下表現缺氧誘發因子是否可調控肝癌細胞株之微血管生成能力或抗藥性之功能？（3） 非缺氧情況下表現造血素基因（HepG2 及3B 肝癌細胞株）是否與缺氧誘發因子表現有關？如果沒有，那麼何者又是它的調控因子？（4） 除了調控紅血球之增生能力之外，非缺氧性表現造血素基因是否可調控肝癌細胞株之微血管生成能力及抗藥性？有鑑於闡明以上諸問題，我們提出下列三年之研究計畫。由此研究計畫所獲得之資訊，可提供吾人闡釋癌細胞在非缺氧性表達缺氧誘發因子掌控有利生長，以及抗藥性基因表現之機制。由此吾人可尋找抑制缺氧誘發因子之藥物，俾能達成控制肝癌細胞株之生成以及抗藥性。

Project ID:PC9408-1390
External Project ID:NSC94-2320-B182-028