Roles of Noradrenergic Inputs to the Medial Prefrontal Cortex in Regulating Emotional Stress

諸多研究報告顯示，大腦額葉皮質內區對情緒性壓力影響下游神經內分泌及自主神經系統功能有重要的影響。這現象可由下視丘及自主神經系統中樞，接受自大腦額葉皮質內區直接或間接的神經投射，提供了神經解剖上的證據；然而神經傳遞物在情緒性壓力對大腦額葉皮質內區之調控，目前則是不甚瞭解。本研究計畫之目的為利用制約性恐懼為情緒性壓力之模式，去探討大白鼠在壓力下，大腦額葉皮質內區神經細胞之活化情形，並企圖瞭解參與其中之神經傳遞物系統。第一年之計畫主題為利用制約性恐懼之模式，去發現在大腦額葉皮質內區即早基因之表現量，及利用微透析的方法去量化正腎上腺素在此的釋放。為瞭解正腎上腺素是否直接參與大腦額葉皮質內區因制約恐懼所引起之細胞活化，我們將利用化學藥品破壞投射至大腦額葉皮質內區之正腎上腺素細胞，進而探討此神經傳遞物在壓力下對大腦額葉皮質內區的重要性。初步的結果顯示腦幹的正腎上腺素神經元可同時投射至下視丘室旁核及大腦額葉皮質內區，而此二區域都對情緒性壓力所引起之生理反應具有重要的影響。在第二年的計畫中，我們想釐清投射至下視丘室旁核之正腎上腺素細胞其側枝去影響大腦額葉皮質內區之可能意義，反之亦然。所以此年度我們將利用具逆向傳遞特質之破壞劑，去破壞投射至下視丘室旁核，且（或）大腦額葉皮質內區之正腎上腺素細胞以瞭解這些上傳神經路徑之功能。有了活體的實驗結果，我們進而將建立大腦額葉皮質內區之初級細胞培養去探討這些細胞活化之訊息傳導機制，尤其是正腎上腺素受器活化之相關機轉。G 蛋白活化受器之下游細胞內訊息傳遞將被探討。本三年度之計畫提供我們瞭解對大腦額葉皮質內區在情緒性壓力下扮演之 意義。瞭解壓力對哺乳類動物中樞神經系統之影響，將有助於我們對因壓力所引起之神經生理變化有更深一層的認識，對當前臨床治療憂鬱沮喪等精神病變之機轉有重要貢獻。

Project ID:PC9408-1381
External Project ID:NSC94-2320-B182-018