Search for Quantitative PCR Markers on Diallelic Short Insertion/Deletion Polymorphism for Transplant Chimerism--Establishing Data Base and Evaluating Clinical Impact

造血幹細胞移植(HSCT)後發生Mixed chimerism (MC)，表示病人體內同時具有兩種(捐贈者和受贈者)相互耐受的細胞族群存在。 此種MC的監測是HSCT後相當重要的一個步驟，醫師藉以監測HSCT移植是否成功(Engraftment)，並能偵測到GVHD 或復發的高危險群病人。 當然醫師若能夠在移植失敗前或復發前能及時停止免疫抑制治療或給予捐贈者淋巴球輸注(DLI)，則有機會能避免復發、或挽救移植。 因此，移植後MC監測是HSCT相當有用的一個指標。 另外，對器官移植病人的監測而言，最重要的是在rejection的判斷，以便能夠及時作適當的處置。 Gadi等人發現器官移植病人發生排斥時與未發生排斥時血清中捐贈者來源DNA (microchimerism)的濃度有明顯的差異，這些 Donor DNA的來源顯然的來自捐贈器官/組織排斥反應時所產生。 這一報告顯示血清或血漿中微量DNA的測量對rejection的判斷是有相當的價值；同理，在HSCT時，復發代表移植失敗，因此血清中MC也可能與移植失敗有關。 造血幹細胞(HSCT)移植後追蹤，目前的標準方法是使用短片段重複序列經PCR擴增(STR-PCR)再以半定量的方式測試捐贈者或受贈者DNA。 但由於擴增時相互競爭所造成的影響，STR-PCR應用於MC偵測的敏感度只有05%-5%，這可能也會造成HSCT受贈者初次偵測到MC的時間往後拖延，造成對預後的不利影響。 在這一計畫我們將應用敏感度極高的Real-time PCR來測試系列的Diallelic insertion/deletion polymorphic markers(DIDPs)於HSCT病人之MC監測，我們藉這些測試試圖瞭解MC在HSCT病生理過程的發生經過與臨床意義，我們期望得以觀察造血幹細胞移植後MC發生的Kinetics，尤其是MC發生早期之變化。 第一年我們規劃篩選300個DIDPs，並建立至少國人30個DIDPs的數據；第二年我們將測試本院1998年至2006年所蒐集到的131位HSCT追蹤個的DNA檢體；然後，第三年我們將擴展我們的測試檢體從細胞DNA，進而測試T-細胞DNA，更進而測試血漿DNA。

Project ID:PC9801-1554
External Project ID:NSC96-2320-B182-025-MY3