Sensitizing Chemotherapy in Cell Models

化學治療目前仍舊是癌症治療中最主要的治療方式，然而細胞產生的抗藥性卻足以妨礙藥物的療效。本研究以二種主要的抗癌藥物cisplatin 及vincristine 篩選出其抗藥細胞株，以其研究抗藥性的分子機制及篩選出能具有化療敏感性功能的相關分子標的。經取得長庚醫院淋巴母細胞癌病人的細胞(HOB)，以逐漸增加vincristine 藥物濃度的方式而篩選出抗藥細胞株(HOB/VCR)；另外，子宮頸癌細胞株HeLa 則以化療藥物cisplatin 篩選出抗藥細胞株(HeLa/CPR)。細胞內的抗藥機制是多因子模式的，除了標的細胞本身的遺傳因子、給藥的濃度及頻率等亦將影響細胞本身的抗藥行為，而上述的篩選機制即比照臨床治療上藥物的使用濃度。本研究以此單純的細胞模式，利用cDNA microarray比較分析母細胞株與抗藥細胞株在基因表現上的差異，並經由定量PCR(Q-PCR)分析確定基因表現有差異性的個別基因群，做進一步基因功能性研究。篩選出的基因將利用細胞內過量表現(gain-of- function)或以RNAi/或 antisense 抑制其表現(loss-of- function)的方式，經MTT 或sub-G1 分析其細胞對藥物的敏感性。初步結果顯示，對cisplatin 的抗藥模式篩選出12 個抗藥候選基因可能藉以確定化學治療藥物的分子標的。而在vincristine 的抗藥細胞模式方面，初步亦可推測抗氧化物中尤其是glutathione，則是多重抗藥機制的主要分子標的。本研究的主要目的是(1)針對與cisplatin 抗藥相關的12 個抗藥候選基因作進一步的探討；(2)抗氧化物及活性氧(reactive oxygen species)在多重抗藥機制所扮演的角色。本計畫針對化療藥物敏感性的研究，將提供一個有科學根據用以瞭解抗癌藥物的抗藥機制且有高利用價值用以提升化療的方法。

Project ID:PC9609-3961
External Project ID:NSC96-2320-B182-034