Signaling Pathway of Neuroendcine Cells in the Paraventricular Nucleus of the Hypothlamus

過度生理上或精神上的壓力與心臟疾病、慢性高血壓、糖尿病、腸胃道不適、及免疫力下降等有密切相關性。探討壓力對細胞影響之機轉有助於瞭解其所造成生理功能缺失的基礎。許多研究報告顯示壓力所引起內分泌及行為變化之細胞及分子調控，但在壓力來臨時，細胞內之訊息傳遞途徑目前並不清楚。腺.酸環化脢與神經細胞之功能有關，而其中腺.酸環化脢第八型被認為只表現在與壓力調控相關的下視丘。而且腺.酸環化脢第八型基因剔除小鼠對壓力產生之焦慮反應明顯降低。這些結果都顯示腺.酸環化脢第八型可能對神經內分泌細胞在壓力下扮演重要訊息傳遞的角色。所以本計劃擬將用體內及離體之模式探討在壓力下，腺.酸環化脢第八型在下視丘神經細胞之特性。本計劃之目的為：1. 探討腺.酸環化脢第八型在下視丘之分佈及對壓力的反應。2. 確認表現腺.酸環化脢第八型細胞之種類，及其上游之訊號輸入。3. 測定壓力下下視丘細胞cAMP 之表現及變化。4. 利用病毒為載體將腺.酸環化脢第八型之基因放入下視丘室旁核，觀察其焦慮行為之變化。探討腺.酸環化脢第八型的表現與其他相關的指標，對壓力導致之病變提供了一將來可能發展之藥物治療途徑。而本研究之結果也開拓了對情緒性壓力與細胞層次調控之研究方向。

Project ID:PC9308-2051
External Project ID:NSC93-2320-B182-031