Studies on Metabolic Syndrome-Related Non-Alcoholic Steatohepatitis

代謝症候群的特微包括胰島素抗拒性、肥胖、高血壓， 以及涉及糖尿病型態動脈粥狀硬化的一些危險因子，包括血脂質與脂蛋白異常（ 如三酸甘油偏高與高密度脂蛋白偏低）、血管內皮功能變異、發炎相關之細胞激素上升。代謝症候群之嚴重性是因終將導致第二型糖尿病與心血管疾病，而且第二型糖尿病會加速動脈粥狀硬化。目前的觀點是將心血管疾病與糖尿病視為一體，代謝症候群影響涉及多種器官與組織，特別是心血管系統、脂肪組織、肝臟。非酒精性肝病（NAFLD）廣泛包括三酸甘油堆積於肝細胞之脂肪肝，與非酒精性脂肪肝炎病變（NASH），甚至發展成肝纖維化與肝硬化。其間，與非酒精性脂肪肝炎病變等肝損傷最相關者即為胰島素抗拒性等代謝症候群。如何開發其治療途徑， 目前仍屬一大挑戰。本三年期計劃目標有二， 包括：a. 探討糖尿病／ 動脈粥狀硬化（ 特別在糖尿病促進動脈粥狀硬化的階段） 與非酒精性脂肪肝炎病變之機轉與疾病進展相關性， 將以STZ 處理之脂蛋白元E 缺陷小鼠為動物模式，配合不同年齡期（ 代表自髮式動脈粥狀硬化病變之進程） 與高脂攝取（ 加速並惡化血脂異常與病變進展） 執行之， 此部份工作將於前二年完成。b. 藉上述所獲機轉及動物模式， 發掘具有潛力之先導藥物或單複方中草藥， 以發展其抗「代謝症候群」與「糖尿病促進動脈粥狀硬化」之功效，並抑制NAFLD／NADH 進展，此項目標將於計劃後二年執行。本研究若能完成， 將可大幅促進目前對代謝症候群的瞭解， 特別是在糖尿病促進動脈粥狀硬化。並為治療此人類疾病帶來新途徑。

Project ID:PC9508-1895
External Project ID:NSC95-2320-B182-058