Study of Mechanism for Weak Expression of Rare ABO Alleles (I)

ABO 抗原是輸血醫學中最重要的一個系統，不僅遍佈於人體大部分的有核細胞，屬於組織型抗原系統，在輸血時必配合之外，且在各類器官移植時更是除了HLA 系統之外，第一個必須去配合的抗原。過去幾年來，我們及台灣其他的研究實驗室發現有多種H-缺乏等位基因、Sew、ABO 弱亞型、以及Del 弱亞型基因存在。在白種人及其他東方人方面，ABO locus 及H locus 也有更多的等位基因(超過100 種)出現，這些等位基因之變化在東、西方人種多所不同。因此，我們提出一項多年性計畫，以探討血型基因的表現機制，並比較東西人種之間是否不同。 在此研究中我們將先選擇ABO 基因轉殖(transfect)到K562細胞株中，以建立ABO 表現之cell study model。 在研究第一年及第二年我們將利用Site directed mutagenesis 以製造point mutation，我們將仿製國人各種弱ABO 亞型之ABO alleles (包括A3, Ael, B3, Bel A2, B(A)等)進行transfection，接著進行定量並比較各種ABO 基因轉譯而成的酵素之活性(Transferase activityassay)，以及細胞表面之抗原表現強度，藉此細胞研究模式可以瞭解並證明基因序列的變化是導致ABO 基因弱表現的核心機制。在第三年時，我們將再次擴大我們的實驗， 進行測試西方人所發現的各類亞型， 並著手進行Promoter-enhancer region 之相關實驗，使我們更能全盤瞭解ABO 基因之調控機轉。

Project ID:PC9308-2052
External Project ID:NSC93-2320-B182-032