Study of Oxidative Stress Markers and Microglia/Astrocyte Morphology in Inducing Delay Cerebral Vasospasm Rat after Subarachnoid Hemorrhage and the Influence after Drug Administration

在顱內動脈瘤所致之蜘蛛網膜下腔出血病例中，血管痙攣收縮是一重要的併發症。 甚至曾經報告發生率高達 70%，同時可能造成高達 36% 的腦部缺血性病變 ， 即使手術平安的將動脈瘤夾住亦不能避免其發生 。 在病理學上， 腦部血管痙攣收縮可能是由氧化血紅素造成長期血管平滑肌收縮所致 ， 並且活性氧分子在此疾病之致病機轉中佔有重要角色。在我們初步的研究上發現氧化壓力的產生是藉由血紅素中鐵的釋放， 及手術過程中產生對組織造成缺血及重灌流的傷害的影響，而催化刺激活性氧分子的形成所引起。活性氧分子在動脈瘤所致之蜘蛛網膜下腔出血中扮演一種重要的角色。而氧化傷害的發生如脂質過氧化可能藉由15-F2t-IsoP 進一步造成血管壁的傷害或促使血管病變而促進延遲性缺血性病變的發生。然而，血管痙攣收縮的程度並不相對於缺血性病變所引發之神經損傷。所以，首先我們根據Barry et al. 在1979 年發表的方法去建立一個自發性蜘蛛網膜下腔出血的動物實驗模式，也很成功的把結果顯示在我們所附的初步成果上。第二部分，我們將用顯微鏡去觀察腦部血管的變化。在光學顯微鏡下，我們能夠看到血管痙攣收縮後的腦部血管管徑的改變，而在電子顯微鏡下我們將能更詳細的看到此改變細微的變化。第三部分，因血管痙攣收縮的程度並不相等於延遲性缺血性病變的嚴重性，所以我們計畫去利用神經膠質細胞的活性程度來當做神經損害的指標。第四部分，我們計畫在動物實驗模式上去測量已建立的氧化壓力指標，藉此來瞭解此模式上的病理機轉及生化改變是否和人相似。最後，在第二年計畫上，我們將使用一種自由基淨化劑 (EUK- 189 )在此動物實驗模式上，去評估它預防血管痙攣及缺血性病變的作用。而藉由與第一年的研究成果比較，也可知道它產生的保護作用。在此計畫上，我們預期在形態學、神經膠質細胞活化及氧化壓力變化這三部分上去發現正常鼠和蜘蛛網膜下腔出血鼠的不同處。同時我們也預期自由基淨化劑 EUK- 189 有預防血管痙攣及缺血性病變的作用。此計畫的目的是希望建立蜘蛛網膜下腔出血鼠在血管結構改變及神經傷害和氧化壓力程度這三部分上做一完整的聯繫，並希望能從中發現其關連性。如果結果真如我們預計的呈現，未來更可在定性及定量上應用於基礎及臨床研究，在蜘蛛網膜下腔出血及血管痙攣收縮所造成延遲性缺血性病變相關問題上找出解決之道。 如此便能更瞭解顱內動脈瘤所致之蜘蛛網膜下腔出血的生理及病理機轉，以早期做治療來減輕血管痙攣收縮所帶給病人的不好結果，以提昇疾病的治療品質。

Project ID:PC9708-0342
External Project ID:NSC95-2314-B182-050-MY2