Study of the SigmaB Factor Regulatory Mechanism Involved in the Virulence Factors Expression in Staphylococcus aureus

金黃葡萄球菌長久以來是一個院內感染的主要致病菌，它可以導致敗血症和敗血性休克並伴隨血管損壞及多重器官衰竭。在過去十年來，由於抗甲氧苯青黴素金黃葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA) 和抗萬古黴素金黃葡萄球菌(vancomycin-resistant Staphylococcus aureus, VRSA) 的出現，使得這個致病菌在全球成為一個非常嚴重的感染症問題。在金黃葡萄球菌中，許多致病因子是直接或間接由一個轉錄因子σB~一個核糖核酸聚合.的次單元所控制。一些調控抵抗(月生).性抗生素的機轉也同樣受這個σ因子所控制。因此研究σB 的調控機轉，可以給我們更多的資訊來瞭解，在金黃葡萄球菌中的致病因子是如何作用的？同時並可讓我們嘗試控制這個病原菌對宿主所造成的傷害。在許多革蘭氏陽性菌當中，σB 的主要功用是反應外界環境的壓力，在金黃葡萄球菌中更重要的就是和致病性有關。σB 的調控和一個蛋白質RsbU 有關，而RsbU 又受到上游的調控蛋白質所傳遞的訊號所控制。於本人之前的實驗室，已初步建立了在枯草桿菌(Bacillus subtilis) 中σB 的調控模式。在外界的壓力刺激下，磷酸.RsbU 會大量表現其活性，並且會和激.RsbT 結合。這樣的結合會調控下游的RsbV 及RsbW 蛋白質並激發σB 的活性。在缺少外界壓力刺激下，我們推測RsbT 會和另一個蛋白質RsbS 結合。而此RsbT-RsbS 可能會和RsbR 蛋白質結合成一巨分子聚合物而抑制RsbT 的活性。到目前為止，在金黃葡萄球菌中並沒有建立起一個如同枯草桿菌所發現的清晰的σB 調控機轉。而目前的文獻期刊中也沒有著墨在金黃葡萄球菌有如同枯草桿菌內RsbT，RsbR和RsbS 的相似蛋白質。因此我們的研究主題將著重在探討金黃葡萄球菌中σB 的調控機轉。此項計劃將根據我個人之前對枯草桿菌中σB，即σB 的相似蛋白質，相關的研究工作所建立的基礎，並參照前實驗室研究同仁們所建立的σB 調控機轉來規劃實驗方向。本研究計劃預計會使用蛋白質體學分析、生化實驗以及分子生物學方面的技術。在未來預期會和生物物理學相關的學者合作，對研究初步結果做進一步的探討。

Project ID:PC9411-0022
External Project ID:NSC94-2312-B182-055