Study of Transcriptional Regulation in the Helicobacter Pylori-Infected Gastric Epithelial Cells (I)

根據流病學調查報告﹐絕大部份十二指腸潰瘍﹑﹑慢性B 型胃炎﹐60%胃潰瘍﹐和部份胃癌病患都與幽門螺旋菌（Helicobacter pylori）感染有關。本研究計劃長期的研究目的是深入探討幽門螺旋菌導致各種胃腸疾病之分子機轉。特別要以分子生物技術研究幽門螺旋菌感染對胃細胞基因表現之影響﹐進而研究這些基因表現產物之功能及其在引發腸胃疾病所扮之角色. 通常細胞一旦被細菌侵襲後﹐細胞中基因表現會出現變化﹐探尋那些表現差異之基因並研究其特性或可更加清楚幽門螺旋菌真正作用於胃胞之機制及其影響的的細結果。本研究計劃將探討上述之現象並提出幽門螺旋菌感染對胃細胞致病途徑之假設模式.在前五年度之計畫」幽門螺旋菌影響胃細胞基因表現之研究」己經執行以mRNA differential display 和cDNA microarray 技術比對感染和未感染幽門螺旋菌之胃細胞基因表現﹐變數包括感染時間﹑感染劑量等。同時用Northern blot 技術篩選真正有表現差異之基因。研究結果顯示將總RNA 從感染與未感染的胃細胞中萃取出來之後﹐以所篩選之基因片段作為探針﹐用北方墨點法確定是否有差異表現。這些結果顯示當胃細胞被幽門螺旋桿菌感染後會造成基因表現上的改變﹐也證明當細胞被幽門螺旋桿菌感染後﹐許多基因轉錄因子異常表現造成與胃癌相關聯基因表現上的改變。為更進一步有系統的研究幽門螺旋桿菌感染後胃細胞基因改變與胃腸疾病之關係﹐我們提出三個年度研究計劃﹔第一年度計劃將研究幽門螺旋桿菌感染如何影響基因轉錄因子Id 家族蛋白表現﹐和是否改變Id2 與bHLH之結合﹔第二年度計劃將研究幽門螺旋桿菌感染如何影響MAP kinase﹐進而是否影響bHLH 蛋白轉錄活性﹔第三年度計劃將研究幽門螺旋桿菌感染如何影響細胞Id/bHLH 結合進而影響循環因子。同時分析探討Id/bHLH 蛋白表現﹐胃癌相關基因表現改變(例如cdx2)與胃癌三者之間之關係。

Project ID:PC9408-1394
External Project ID:NSC94-2320-B182-032