The Effects of G6PD-Deficiency on Celllular Functions of Nucleated Cells and Their Implication to Human Health (I)

葡萄糖-6-磷酸脫氫酵素(G6PD)缺乏症是台灣也是世上常見之遺傳疾病。此病之典型症狀是急性溶血性貧血，其發病之機轉是由於氧化壓力之增加所致。既然G6PD 是每一種細胞裡都需要的酵素(house keeping enzyme)，其缺乏必會對各種細胞有不同的影響，但G6PD 之缺乏如何影響紅血球以外之細胞則少有報導。經過近三年的努力(2001-8-1 至今) ，本實驗室發現G6PD 缺乏的纖維母細胞長得慢，老得快，也對過氧化氫引發之細胞老化特別敏感，本實驗室將以此G6PD缺乏的細胞為模型，更深入探討由G6PD 缺乏而引發之氧化壓力如何影響細胞之功能，特別是關於細胞之老化。在探討由G6PD 缺乏對細胞影響之同時，本實驗室也將同時進一步探討G6PD 缺乏者是否比正常人容易罹患一些退化性疾病如白內障等，本計劃也將探討抗氧化劑如何能有效保護G6PD 缺乏之細胞，為達以上目的，我們乃設計了下列研究目標:1. 繼續探討不同氧壓下，細胞生長、週期調控及細胞內氧化還原態之關係2.建立用DHPLC 去偵測葡萄糖六磷酸去氫.缺乏症基因型之新方法3.分析細胞內氧化還原態、細胞週期調控及老化之關係4.從流行病學角度，分析葡萄糖六磷酸去氫.缺乏與慢性病如白內障之關係5.研討抗氧化物對細胞生長及老化之影響6.探討氧化壓力與其他壓力在細胞生長與老化上交互作用7.對可能伴隨細胞老化而產生差異性表現基因之功能性研究8.探討細胞內葡萄糖六磷酸去氫.及氧化還原態對一氧化氮訊息傳遞之影響若順利完成此研究計劃，更深化瞭解由G6PD 缺乏而引發之氧化壓力如何影響細胞運作並能提出一個對G6PD 缺乏者之有效保健方案。

Project ID:PC9308-0999
External Project ID:NSC93-2314-B182-069