The Positive Regulatory Role of IL-15Ra on CD45RBhi Tolerogenic Dendritic

  • Wu, Tzong-Shoon (PI)

Project: National Science and Technology Council › National Science and Technology Council Academic Grants

Project Details

Abstract

樹突細胞已被報告能造成周邊免疫耐受性。在已知之未成熟樹突細胞所造成之免疫耐受性外，成熟之樹突細胞也能造成周邊免疫耐受性。在這點上，最近CD45RBhiCD11clo 樹突細胞被報告能造成第一型調控T 細胞之生成及後續之免疫耐受性。由樹突細胞所調節之免疫耐受性主要歸因於介白素之變化，但其它之機轉也可能存在。一種稱作IDO，負責tryptophan代謝之酵素，存在於巨噬細胞及樹突細胞內。CTLA-4 與B7 之結合能提昇IDO 之表現及其活性。而IDO 活性增加能阻止T 細胞之細胞週期及造成淋巴細胞之自然凋亡。這種CTLA-4 優於CD28 之B7 結合能力主要發生在B7 分子是自發性之表現或表現較低之細胞上。其中最有趣的是CD45RBhiCD11clo 樹突細胞之B7 表現較一般樹突細胞為低。在分離脾臟樹突細胞時，我們觀察到介白素15 受器刪除鼠之CD45RBhiCD11clo 樹突細胞明顯減少。此外，在減少之CD45RBhiCD11clo樹突細胞上同時觀察到有較高CD80 之表現。此種在介白素15 受器刪除鼠之CD45RBhiCD11clo樹突細胞上同時觀察到之現象讓我們懷疑B7 分子在CD45RBhiCD11clo 樹突細胞所導致之免疫耐受性上扮演一定之角色，而且這免疫耐受性是經由IDO 所調控的。在本研究中，我們希望能顯示；1. CD45RBhiCD11clo 樹突細胞所導致之免疫耐受性是經由IDO 所調控的2. 由IDO 所調控的CD45RBhiCD11clo 樹突細胞之免疫耐受性是由B7 分子與CTLA-4 之結合所調節。

Project IDs

Project ID:PC9508-1883
External Project ID:NSC95-2320-B182-046
StatusFinished
Effective start/end date01/08/06 → 31/07/07

Keywords

  • IDO
  • B7
  • CTLA-4

Access Project