The Role and Mechanism of Regulatory T Cell in Murine Concomitant Tumor Immunity Model

同步腫瘤免疫係指一罹有一個進展中腫瘤之宿主(動物)仍能對種植於另一側的同樣腫瘤產生排斥反應。這樣的反應首次被Ehrlish 及Bashford 所報告。然而這種反應是很複雜,通常這樣的反應會隨原發腫瘤的長大而逐漸消失。North指出此種免疫反應是被CD5CD4(Ly-12)抑制細胞所負調控。但是此說法已被目前所瞭解的調控T細胞觀念取代。以調控T細胞的觀念來重新解釋及瞭解此一現象,可能有助於瞭解部份腫瘤疫反應機轉。在過去的一年裏我們已經成功的以一個CT26大腸癌小鼠模式建立同步腫瘤免疫模式。同時我們也發現此一免疫反應會隨腫瘤之成長而逐漸消失。此外,初步的實驗中我們也發現,即使小鼠已逐漸失去同步免疫能力,從小鼠中取出之脾臟細胞仍然在體外及體內具有抗腫瘤反應。但是如果小鼠接受了兩次之癌細胞注射,其取出之脾臟細胞則失去了在體外對CT26細胞產生interferon-r的能力。顯示其可能已經產生免疫耐受。為了更進一步瞭解其機轉,在此次計劃中,我們預計以接受兩次腫瘤(已失去同步免疫反應)之小鼠脾臟細胞轉殖於未感染小鼠來檢視其對腫瘤排斥之免疫反應。此外我們將藉由去除CD26T細胞來瞭解調控T細胞之角色;研究T細胞之增生;以及以AH-l tetramer來研究CD8T細胞之毒殺反應。另外,我們計劃引進CT26HA TCR restrict轉殖基因小鼠來進一步瞭解特定反應T細胞於此一模式之角色。我們預期瞭解此一免疫反應模式將有助於我們更進一步瞭解某些腫瘤免疫反應之機轉及設計新的腫瘤免疫治療策略。

Project ID:PC9508-0899
External Project ID:NSC95-2314-B182-052