The Role of Disabled-2 in Cellular Adhesion and Platelet Function (I)

Disabled-2 (DAB2) 在生長因子的訊息傳遞、細胞內噬作用、細胞黏附、及血球分化上扮演重要的角色。我們近來的研究發現CD34+的血液幹細胞及人類巨核性細胞如K562, HEL 與MEG-01 等往巨核細胞分化的過程中皆有DAB2 表現量上升的現象。藉由載體-RNA interference 的技術已證實，在這細胞分化的過程中，DAB2 在細胞與細胞間的黏附、細胞與細胞外受質fibrinogen 的結合、及MAPK 磷酸化/活化上扮演重要的角色。雖然目前我們尚未完全瞭解這其中的作用機制，我們已證明DAB2 與integrin 3、1、與plakoglobin 等細胞黏附蛋白有交互作用。另外DAB2 也已被發現在血小板中的表現量相當高。基於這些實驗證據，我們的假說是DAB2 與細胞黏附蛋白的交互作用可影響細胞的黏附情形並參與調控血小板的功能。我們預計提出三年的計劃來探討這個假說的正確性。在第一年，我們將探討DAB2 與細胞黏附蛋白的交互作用是否的確會改變在巨核細胞分化過程中細胞與細胞間或細胞與細胞外受質間的黏附特性。在第二年，我們將進一步利用蛋白質體學的方法來瞭解DAB2 在巨核細胞分化過程中對訊息傳遞的影響。在第三年，我們將探討DAB2 在活化與非活化態的血小板中分佈情形，同時並建立in vivo 的transgenic model system 以作為DAB2 在血小板中的功能分析。我們期望藉由這個計劃的完成可幫助瞭解DAB2 在細胞黏附與血小板功能上的角色及其在心臟血管及癌症發展上的重要性。

Project ID:PC9308-1002
External Project ID:NSC93-2314-B182-072