The Thermo-Sensitive Hydrogels Containing Hyaluronic Acid and Chitosan as the Drug Delivery Systems for Anticancer and Narcotic Drugs

與癌症相關之用藥最主要即為殺傷癌細胞的抗癌藥及抑制癌細胞擴散所引起之疼痛的止痛藥，但是許多此類藥物如 cisplatin 及 narcotic 止痛劑皆有於體內半衰期過短的問題，本計劃的目的即在以感溫式水性凝膠為載體研發抗癌藥及止痛藥之注射型藥物輸送系統，除可增加藥物於體內的存留時間，另一方面也可嘗試達到藥物標靶效應 (drug targeting)。本計劃擬利用具有於 31 °C 相轉換點的 poly-N-isopropylacrylamide (PNIPAM, 聚氮-異丙基丙烯醯氨)為主體，並接枝以天然的幾丁聚醣 (chitosan) 及透明質酸 (hyaluronic acid, HA) 以形成新的藥物傳輸支架，以使感溫式水性凝膠也能充分加入其他天然高分子聚合物的優點。實驗擬分二年完成，第一年將由自行合成 PNIPAM 開始，之後再以化學合成反應將幾丁聚醣及透明質酸接枝到主骨架上，並以一系列物理化學方式包括傅立葉轉換紅外光譜 (Fourier transformed IR)、X 繞射、熱分析儀(DSC)、溶融點測定及核磁共振光譜 (NMR) 檢測高分子聚合物本身之基本性質。另外在形成水性凝膠後則檢測其電子顯微鏡圖像、熱沉澱曲線(thermo-precipitation curve)、黏稠度 (viscosity) 及含水量分析。生體內試驗將在第二年進行，將以靜脈注射及腹腔注射二種方式將含有藥物的感溫式水性凝膠投與至大白鼠體內，經時監測血中及不同組織之藥物濃度，並確認 cisplatin 及一系列 narcotic 止痛劑在生體內狀態是否有延長半衰期及達成 steady-stateconcentration 之能力。另外將以動物誘導腫瘤方式評估 cisplatin 於感溫式水性凝膠中抑制腫瘤能力。而在 narcotic 止痛劑方面則是以動物閃尾痛覺試驗評估其作用。經由二年之研究原則上預期可達成下列目標：1. 開發完成新型具天然高分子聚合物之感溫式水性凝膠。2. 評估並確立感溫式水性凝膠於生體內之優勢以取代現有劑型。3. 探究所研發之感溫式水性凝膠之藥物輸送機轉及其動力學。

Project ID:PC9508-1855
External Project ID:NSC95-2320-B182-018-MY2