To Study the Suppresion of Airway Inflammatin and Modulation of Immune Responses by Viscum coloratum in Asthmatic Mouse Model

氣喘的治療，除了西方醫學常用的氣管擴張劑、類固醇和減敏療法之外，使用中國傳統中藥，也常在許多的歷史記載和目前的中醫臨床上運用。但因其較缺乏如西醫經過一連串的科學試驗的評估，對藥物的毒性、劑量使用和作用機制等，都尚未釐清。因此，也往往影響其被西方醫學所接受，或是在中西醫結合時的障礙。槲寄生(Viscumcoloratum)在傳統中藥上作為治療發炎疾病使用。從槲寄生中所分離出的PPE-SVC和viscolin已證實可透過抑制PDEs (phosphodiesterases)的活性而增加嗜中性球細胞內cAMP的濃度而抑制其之superoxide anion及彈性蛋白.的釋放等發炎反應。氣喘為一種慢性呼吸道發炎疾病，其主要的症狀為呼吸困難、呼吸道黏液大量分泌、呼吸道過度反應(airways hyperresponsiveness, AHR)和呼吸道發炎等現象。在慢性氣喘病人的呼吸道中可以發現大量的嗜酸性球的浸潤，以及去顆粒化的肥大細胞，另外還有基底膜增厚、上皮細胞剝落、支氣管平滑肌的增生和肥大。其中肥大細胞可以藉由IgE-受體使其活化，進而釋放出組織胺和前列腺素，另外嗜酸性球主要可以釋放出基本蛋白質(major basic protein, MBP)和陽離子蛋白質(eosinophilic cationic protein, ECP)等，這些物質都和氣喘的病理症狀有關。而分化後的Th2 cells所分泌的IL-4和IL-13可以促進IgE的製造，而IL-5則是刺激嗜酸性白血球的分化、成熟及存活的重要因子，並吸引嗜酸性球浸潤至呼吸道中。利用我們實驗室已建立好的小鼠氣喘動物模式，針對氣管發炎的療效，加以深入探討。初步成果顯示僅給予槲寄生及其分劃物PPE-VSC與純物質viscolin 一天，即可有效降低呼吸道阻力、嗜酸性白血球與血清中對OVA有特異性IgE的濃度等氣喘病徵。所以本計畫將更進一步探討不同劑量之槲寄生及其分劃物PPE-VSC，尤其是純物質viscolin是否對氣喘病徵、T細胞活性與發炎物質等是否有作用，且也將評估其是否有預防效果。為了更進一步系統性觀察，我們將藉用可大量篩選基因表現的DNA微陣列分析，探討槲寄生與其分劃物PPE-SVC尤其是viscolin對氣喘小鼠肺部組織基因表現的作用。這些成果，除了可以用來做為日後分離出治療氣管發炎之除了viscolin之外，可能其他有效成份的評估，亦可作為在臨床試驗中，制定服藥流程時的參考。在DNA微陣列分析的成果，可加速釐清槲寄生與其分劃物PPE-SVC尤其是viscolin治療氣喘病的作用機制；若更進一步有原先未預期的基因受影響，也可提供治氣喘新藥開發的參考。經由這些科學化的根據，可提昇中西醫結合的意願，為氣喘病人的治療提供新的方向。

Project ID:PC9607-0715
External Project ID:NSC96-2320-B182-024