Understanding the Gene Regulation of Gpnmb by Androgen in Prostate Tumorigenesis

與骨骼生長有關之基因。Gpnmb 被發現可表達於低轉移癌細胞，但高轉移癌細胞卻無法表達此基因。Gpnmb 在人體內不同組織之確實功能及其基因調控機制鮮少被研究，尤其在人攝護腺之功能及其表達之調控機制仍是未知。利用RT-PCR 實驗發現Gpnmb 的表達可能與攝護腺癌細胞的演變有相關性；低轉移之攝護腺細胞株(CA-HPV-10 與LNCaP)可表達高量之Gpnmb，但高轉移之攝護腺細胞株如 PC-3 與DU145 卻表達相對低量之Gpnmb。分析Gpnmb 基因之promoter 序列發現一些基因調節類似序列，包括荷爾蒙調控序列、p53、 Sp1 、c-myb、 AP-1 與NFκB,等等序列。我們更發現大量表達Gpnmb 於PC-3 細胞中可抑制matriptase 之酵素活性，推測Gpnmb 基因可能與攝護腺癌轉移能力有關。我們實驗室已成功克隆Gpnmb 基因之序列，而且初期體外實驗已證實雄性素可抑制Gpnmb 基因在攝護腺癌細胞株 (LNCaP)之表達。此計劃將 (1). 利用體外實驗確認雄性素抑制Gpnmb 基因表達之機制，(2). 探討調控Gpnmb 基因表達之機制，與(3). 利用體外細胞實驗與動物體內模式實驗來探討Gpnmb 在人類攝護腺癌轉移之功能。

Project ID:PC9708-0327
External Project ID:NSC95-2320-B182-037-MY2