Vascular Endothelial Growth Factor System Expression in Endometrial Myometrial Interface and Endometriosis with Uterine Adenomyosis

子宮內膜異位症就是類似子宮內膜的組織，出現在子宮腔外的一種病變。子宮內膜異位症是侵犯生殖年齡女性的常見疾病且可能影響生殖功能，特別是一旦異位至子宮肌肉層形成子宮肌腺瘤者。子宮肌腺瘤的病理學上的定義，就是於顯微鏡高倍顯像下於子宮內膜與子宮肌肉層交界處之下發現含有或不含有基質的異位性子宮內膜腺體。由於子宮肌腺瘤臨床上常呈現瀰漫性子宮增大且合併劇烈經痛，對年紀大的病人或已經完成生育任務的患者，子宮全切除術是較徹底的治療。但對仍然想生育的或年輕的患者，保守性的治療是必須的，研究報告指出其平均罹病率為20%到30%，大約有5%的女性可能會因子宮內膜異位症合併子宮肌腺瘤而造成不孕。子宮肌腺瘤造成不孕症的原因可能是因因免疫機轉之缺陷導致異位性的子宮內膜於子宮肌肉層內增生，進而影響子宮腔的完整或輸卵管的活動而阻礙胚胎之著床。因此如能瞭解子宮肌腺瘤之致病機轉，對於子宮內膜異位症之臨床治療將有莫大之貢獻。人類子宮內膜與其下之肌肉層形成特殊的子宮內膜肌肉層介面，子宮內膜受到性荷爾蒙之作用進行增生與剝離之週期性變化，因此子宮內膜與血管生成及月經週期之變化與產生是密不可分，也使胚胎能順利著床，當滋養層細胞侵入母體子宮內膜伴隨著胚胎的發育血管快速的增生形成血管床而完成胎盤之生成以利於懷孕之進行，這些血管生成主要是由血管內皮生長因子系統調節與控制。血管內皮生長因子系統包含了血管內皮生長因子、兩種主要型態之受體以及血管內皮生長因子擷抗劑。血管內皮生長因子除了促進血管之生成亦可以增加血管之通透性，促進局部之血液循環。依據其訊息核糖核酸之接合位置至少有五種血管內皮生長因子類似體與對應之受體產生物訊息之傳遞，並受擷抗劑之調控。依據我們過去之研究，血管內皮生長因子在人類月經週期之分泌期子宮內膜有最高峰之表現，血管內皮生長因子受體之表現則穩定，而血管內皮生長因子擷抗劑於黃體期反而受到抑制，這些結果可以推測在與子宮內膜有關之血管生成之機轉受到活化以利於胚胎之生長。因此於本研究我們對於子宮內膜異位症機轉提出一個類似胚胎著床之假說，當真性子宮內膜細胞穿透子宮內膜肌肉層介面，形成子宮肌腺症之異位性子宮內膜組織，其血管內皮生長因子系統於子宮內膜肌肉層介面之表現因而刺激子宮肌腺症腫瘤之生成，可能攸關於子宮肌腺症的致病機轉。為了更進一步瞭解血管內皮生長因子系統於子宮內膜肌肉層介面表現之模式以及其在子宮內膜異位症合併子宮肌腺症所扮演之角色，本計劃擬於兩年內進行下列幾個研究：1.利用收集自因子宮肌腺瘤接受子宮全切除手術之子宮肌腺瘤檢體，利用多重.聚合鏈反應來探討配對之子宮肌腺瘤異位性子宮內膜，真性子宮內膜與正常子宮肌肉層檢體在血管內皮生長因子系統訊息核糖核酸的表現的模式。2.進一步利用實時間多重.聚合鏈反應來絕對定量子宮肌腺瘤異位性子宮內膜，真性子宮內膜與正常子宮肌肉層在血管內皮生長因子系統訊息核糖核酸的表現的模式，並得以比較其間之差異性。3.利用免疫組織化學染色法來進一步探討子宮肌腺瘤組織其血管內皮生長因子系統蛋白質分泌的情形是否與訊息核糖核酸表現的模式平行。4.利用取自子宮內膜異位瘤之異位子宮內膜細胞建立上皮細胞體外培養的模式，在不同濃度的抗血管生成因子(第一型血栓反應素)與血栓反應素合併抗血栓反應素抗體的刺激下，利用實時間聚合.連鎖反應來絕對定量經過刺激與調節之子宮內膜異位瘤上皮細胞其血管內皮生長因子系統訊息核糖核酸表現的模式。5.利用子宮內膜異位瘤上皮細胞體外培養之培養基以西方墨點法與酵素連結免疫分析，檢測血管內皮生長因子系統其蛋白質表現之差異性。

Project ID:PC9508-0907
External Project ID:NSC95-2314-B182-060