以質譜技術建構泌尿道疾病病人之疾病相關尿液蛋白質之個人化定量圖譜及應用於生物標記之找尋及驗證

尿液蛋白質生物標記可用來篩檢潛藏之疾病患者，但是由於個體尿液檢體的高個體變異度，須在大量數目的個人臨床檢體中驗證該分子(群)的濃度及與疾病的臨床相關性。然而傳統的蛋白質定量工具－ELISA 的困難點在於新穎蛋白質抗體的取得困難，檢測試劑開發過程耗時昂貴，不容易同時偵測多種分子等缺點；目前文獻上另一個蛋白質定量技術為多重反應監測串聯式質譜術，然而已發表數據多著重在血清或血漿蛋白質，因此本研究，我們將以一百個重要的疾病相關尿液蛋白質為目標，擬開發同位素稀釋法搭配液相層析多重反應監測串聯質譜術，做為多重蛋白質標靶定量技術平台，藉由最適化尿液樣品前處理步驟、液相層析及質譜相關參數，評估感度靈敏度及線性範圍，並定量蛋白質於正常控制組及八種常見泌尿道疾病或癌症之尿液檢體(腎臟細胞癌、腎臟移型細胞癌、膀胱移行細胞癌、攝護腺癌、疝氣、泌尿道感染、血尿及良性攝護腺肥大症)之濃度，本計劃成果將建立尿液蛋白質多重定量的標準程序，完成尿液中106 種重要蛋白質分子在不同泌尿疾病檢體的濃度分布，及個人化指紋圖譜，以生物統計法計算各尿液蛋白質於各疾病的濃度變化，以找出具有代表性的尿液蛋白質生物標記(群)，提供轉譯醫學應用之基礎。

系統編號:PA10301-0331
原計畫編號:NSC102-2113-M182-001-MY2